[发明专利]光谱法

说明书

技术领域

本发明关于与用于处置制药处理容器(pharmaceutical processingvessel)内的制药成分的过程相关的方法。在所述方法中，将电磁辐射与所述成分的相互作用用于光谱分析。 

背景技术

制造药用固体剂型的过程涉及多步操作。这需要经过六到八个单元过程，如装填原料，磨碎，成粒，干燥，混合，压缩，包衣和包装。在某些过程中，所处置的材料成分可以改变它们的特性。例如，在成粒过程中，固体材料可能会与液体混和，其中混合物的液体束缚态(bounding state)，液体成分，温度和密度随着处理的进程而改变。在干燥过程中，液体成分会减少，密度和温度在该过程中可能改变。包衣过程或者在流化床上，或者通过使微粒穿过所述液体的雾尘，或者通过使用其他常用的包衣技术，例如熔解，聚合等来执行，在所述流化床中，利用特定的包衣液喷射微粒，即所谓的原子核(nuclei)，在所述其他包衣技术中，材料的特性会随着包衣过程的进程而变化。 

不同过程的质量取决于该过程中使用的材料的不同的物理和/或化学特性，例如化学组成、局部的不均匀性，物理和化学的均匀性，密度，力学特性，静态参数，模量，抗张强度，断裂伸长，压缩性，延展性，黏弹性参数，形态学特性，宏观和微观特性，无定形和/或结晶度，渗透性，多孔性，聚合，可湿性，聚结/老化程度，稳定性以及抗化学和/或物理退化的能力。 

除了上述特性之外还有其他特性没有列出。为了确保单元过程结束时的材料质量，需要对该过程进行控制。 

在制造药用产品的工业设备中，为了使最终的产品达到预想的质量，需要监视和控制所选择的过程参数。这些过程参数包括，例如成粒容器的马达输出，流入成粒容器的水流率，包衣容器内的压力，干燥容器内的温度，供给包衣容器的气体以及包衣液的流率和温度等。然而，这种全局过程参数对过程的影响，以及最后对最终产品的影响，只能从特定设备的经验得来。因此，通过大范围的测试为每个特定的设备开发处理方案。例如，在按比例扩大(scale up)过程中容器的尺寸或形状发生改变时，容器内的材料的局部环境也可能发生改变。这需要耗时的测量和调整以重新得到最终产品的相同特性。 

而且，需要改进现有制造过程以及现有设备。今天，这也是一件费力的事情，因为过程方案或设备设计的任何变化对最终产品的影响必须通过大范围的测试来观察。这同样适用于开发新产品，例如，当使用一种新型材料(固体或液体)时。 

例如，在高剪切成粒过程中，一般通过测量驱动高剪切成粒容器内部的搅拌器，叶轮，推进器或一些其他混合装置的马达的能量消耗来监视该过程。这种监视是间接的测量，其只提供关于该过程的一般状态的信息。为了完善过程控制参数，人们可以研究许多成粒过程，其中，加入的液体量不同，能量消耗也不同，并且，然后选择一个提供满意的成粒产品的过程。从而，用来得到满意的成粒的参数用于将来的成粒过程。换句话说，该已知的工序是靠经验的，并且只提供对该过程的间接控制。因此，制药过程中的现有技术方法的局限存在于它们的校准。除了尤其在成粒过程中这种用于校准过程的费力方法，以及对用于确定所述成粒过程是否已经达到所期望状态的能量损耗测量的相当不精确的监视之外，还存在按比例扩大问题。按比例扩大不是直接的，因此就需要按照经验来调整。与实验室中使用的小型容器相比，制造设备中的全尺寸高剪切成粒容器的能量消耗图案是大相径庭的。在例如A.Faure，P.York，R.C.Rowe的“Process controland scale-up of pharmaceutical wet granulation processes：a review”，EuropeanJournal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics 52(2001)269-277中讨论了按比例扩大问题。