[发明专利]猪繁殖与呼吸综合征病毒株及组合物

说明书

发明领域

本发明涉及猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)的2种减毒株，和包含一种或多种减毒的猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)株的免疫原性组合物。

发明背景

PRRS于1987年首次在美国被识别。它迅速传播遍及北美所有主要的猪生产区。它随后出现在欧洲，并且今天PRRSV具有几乎全世界的分布。许多猪生产者、政府官员和兽医相信PRRS是目前全世界的猪产业面临的最严重的经济威胁之一。

如其名称所暗示的，PRRS的临床特征在于其能够引起怀孕母猪繁殖失败，特别是当妊娠晚期开始感染时，和所有年龄的猪中的呼吸道疾病，但在小猪中最常见也最严重。还认为PRRSV感染加强其他猪病原体的作用。在回顾性血清研究的基础上，显而易见的是许多感染PRRSV的猪是亚临床的或产生较不明显的临床症状。因此PRRSV通常在其存在被首次检测之前进入猪群并广泛传播。

该病毒能够在受感染的宿主上持续至少数月。此类“带毒者”永久感染并使得疾病的控制变得极为困难。因此，用于减少PRRSV的经济影响的最有效方法是在潜在的易感染猪暴露于野生毒株(virulentfield strain)之前对其进行接种疫苗(免疫接种)。

由PRRSV的单个病毒株制备的减毒疫苗(由BoehingherIngelheim制造)是商购可得的。一种批准在3至18周的猪中用于预防呼吸道疾病(Gorcyca等人，1995)。一种批准用于育种前。

另一种减毒疫苗已描述用于预防繁殖失败(Hesse等人，1996)。它由PRRSV的单个病毒株制备而成并且已测试只针对PRRSV的单个病毒株。基于已接种疫苗的小母猪在攻击后的既往应答(anamnesticresponse)，将攻击病毒株描述为异种的；然而，没有提出其他证据以确定2种病毒株(即一种用于接种疫苗，和另一种用于免疫攻击)在遗传学上或抗原上不同。

存在2种已知的PRRSV的主要血清型(Done等人，1996)。一种(原型Lelystad)代表已在西欧分离到的至少大多数病毒株。另一种(原型ATCC 2332)代表至少在北美和亚洲分离到的大多数病毒株。在原型内还存在抗原变体(Meng等人，1995)，并且在北美分离到的病毒株中的碱基序列差异已允许用于其区分(Wesley等人，1996)。

发明概述

本发明的目的是提供保护猪免于由PRRSV引起的临床疾病的免疫原性组合物。该免疫原性组合物来源于在美国从感染PRRSV的猪分离到的2种PRRSV病毒株。

本发明的另一目的是提供PRRSV的减毒株，它在针对PRRS的多价疫苗中将是有用的。

本发明不限于上文表达的目的，因为由于下列描述本发明的其他目的和优点将是显而易见的。

生物材料的保藏

根据布达佩斯条约于2004年11月4日将减毒株PP5和LC13保藏在弗吉尼亚Manassas的美国典型培养物保藏中心并已分别指定保藏号ATCC PTA-6282和ATCC PTA-6281。根据37C.F.R.§1.808，该生物材料在下面2种情况下可获得。首先，在专利申请审查过程中该保藏物将是可获得的，请求人可以向保藏委员会根据37C.F.R.§1.14和35U.S.C.§122确定的保藏机构获得该生物材料；其次，有一个例外，在该专利授权后，保藏人对公众获得该保藏材料所作的限制将不可避免地取消。

发明详述

“免疫原性组合物”在本文中在其广义上指能够刺激动物免疫应答的可施用形式的任何类型的生物试剂。为了本发明的目的，免疫原性组合物可以包括病毒自身或病毒的免疫原性(抗原性)组分作为病毒试剂。

由下列2种PRRSV减毒株中的任何一种或多种制备本发明的免疫原性组合物：PP5和LC13。单独测试每种病毒株诱导免疫应答的安全性和能力，并且考虑包括2种病毒株的多价疫苗将至少和每种单价组合物一样安全有效并且可以提供针对PRRSV野生毒株的更广泛的免疫。

选择2种PRRSV病毒株(病毒株PP5和LC13)用于开发免疫原性组合物和疫苗。

PRRSV病毒株PP5