[发明专利]新型癌抗原肽及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种对人类癌症具有特异性的蛋白质、其部分肽及其用途。并且，本发明涉及编码该肽的多核苷酸、被上述肽刺激并诱导的活化T细胞、含有该肽与HLA分子的复合体的抗原呈递细胞、针对该肽的抗体、及含有该肽或抗体的药物。 

背景技术

癌症是在全部死亡原因中占第一位的疾病，目前进行的治疗以手术治疗方法为主，组合使用放射线疗法和化学疗法。其现状为，尽管近年开发了新的手术方法或发现了新的抗癌剂，但除了部分癌症外，癌症的治疗效果仍未见提高。 

近年，由于分子生物学和癌免疫学的进步，已经能够鉴定被作用于癌的细胞毒性T细胞识别的癌抗原或编码癌抗原的基因，对抗原特异性免疫疗法的期待日渐提高(参见非专利文献1)。1991年，比利时Ludwig研究所的Boon等人通过使用自身癌细胞株和癌反应性T细胞的cDNA表达克隆法，分离了CD8阳性T细胞识别的人黑色素瘤抗原MAGE1(参见非专利文献2)。在Boon的报告后，作为CD8阳性T细胞识别的抗原，分离了酪氨酸酶(tyrosinase)(参见非专利文献3)、MART1/MelanA(参见非专利文献4)、gp100(参见非专利文献5)等。 

在免疫疗法中，为了减轻副作用，人们期望作为其抗原被识别的蛋白质在正常细胞中少，在癌细胞中过量存在。还期望在抗原蛋白质中，除了能够诱导抗原特异性细胞毒性T细胞的肽部分之外，所述细胞毒性T细胞直接破坏表达抗原的肿瘤，还含有能够诱导抗原特异性辅助T细胞的肽部分，所述辅助T细胞可以辅助细胞毒性T细胞的活 性。 

最近，提出可以将YKL-40有效地用作与人恶性脑肿瘤相关的血清中的肿瘤标记。已有报道指出该蛋白质在大部分的人恶性脑肿瘤中过量地表达，而另一方面该蛋白质几乎不在正常脑组织中表达(参见非专利文献6)。 

非专利文献1：秋吉毅，《癌和化学疗法》、1997年、第24卷、p551-519 

非专利文献2：Bruggen P.et al.，Science，254：1643-1647(1991) 

非专利文献3：Robbins P.F.et al.，Cancer Res.，54：3124-3126(1994) 

非专利文献4：Kawakami Y.et al.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，91(9)：3515-3519(1994) 

非专利文献5：Kawakami Y.et al.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，91：6458-6462(1994) 

非专利文献6：Meena K.et al.，Cancer Res.，62：4364-4368(2002) 

发明内容

本发明的目的在于提供一种作为癌症的治疗及/或预防剂有用的新型肽。本发明的目的还在于提供该肽作为癌症的治疗及/或预防剂的应用和作为处理抗原呈递细胞的处理剂的应用。并且，本发明的目的还在于提供一种含有该肽和HLA分子的复合体的离体抗原呈递细胞、及选择性地结合肽和HLA分子的复合体的离体T细胞、及上述细胞在癌症治疗及/或预防剂中的应用。 

本申请发明人等经潜心研究，结果发现存在于具有序列号2表示的氨基酸序列的上述YKL-40中的特定区域内的部分肽被抗原呈递细胞呈递，具有使对该肽特异性的细胞毒性T细胞活化及增殖的能力(免疫诱导活性)，因此，该肽可用于癌症的治疗及/或预防，另外，与该肽接触的抗原呈递细胞或与该抗原呈递细胞接触的T细胞也可用于癌症的治疗及/或预防，从而完成了本发明。