[发明专利]在将它们施用于身体时具有改善的稳定凝胶化的放射性核素－脱乙酰壳多糖复合物和它们的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及放射性核素-脱乙酰壳多糖复合物溶液和它的制备方法，该脱乙酰壳多糖复合物溶液通过在体内的凝胶化，而几乎决不从目标区域泄漏出放射性物质进入到其它区域，同时维持放射性同位素对壳聚糖脱乙酰壳多糖的标记产率在99％以上。

背景技术

韩国专利号190,957公开了一种脱乙酰壳多糖和同时发射高能β-射线和低能γ-射线的放射性核素的复合物(以下，称为“放射性核素-脱乙酰壳多糖复合物”)。放射性核素-脱乙酰壳多糖复合物的最重要的性质之一是：由于该复合物溶液在弱酸性条件中以液体存在，就有可能经皮注射。在一个区域为液体的经皮注射的复合物溶液与体液中和，并且因而凝胶化。该注射的复合物溶液保留在注射区域，并且表现了药物治疗效应。因此，内部放射治疗就有了可能。为了获得在99％以上的标记产率，在韩国专利号190,957中所公开的用于制备放射性核素-脱乙酰壳多糖复合物溶液的脱乙酰壳多糖溶液的粘度，应当优选为100-200cps。

然而，在放射性核素-脱乙酰壳多糖复合物溶液的情况，不但标记产率，而且通过凝胶化保留在注射区域，而不将放射性物质扩散进入其它区域，对于稳定性都是非常重要的。就是说，放射性核素-脱乙酰壳多糖复合物溶液的凝胶化状态对于阻止注射的放射性核素-脱乙酰壳多糖复合物溶液扩散进入其它区域是非常重要的。凝胶化应当优选地正好在复合物溶液注射进入体内后产生，而不分散。凝胶化状态和放射性核素-脱乙酰壳多糖复合物溶液的粘度之间有着直接的关系。

发明人发现，通过采用韩国专利号190,957中所述的具有100-200cps粘度的脱乙酰壳多糖溶液制备的放射性核素-脱乙酰壳多糖复合物溶液，表现了在99％以上的标记产率，并且适合于注射。然而，该放射性核素-脱乙酰壳多糖复合物溶液并没有良好地成凝胶化，该凝胶分散于体内。因此，他们发现，有许多将放射性物质从目标区域泄漏出进入其它区域的机会。

表1

 

12脱乙酰壳多糖溶液的粘度146376复合物溶液的粘度107281凝胶化状态大部分的凝胶分散凝胶部分地分散备注容易注射容易注射

根据以上结果，对于在身体条件中的放射性核素-脱乙酰壳多糖复合物溶液的凝胶化稳定性，放射性核素-脱乙酰壳多糖复合物溶液需要具有比在韩国专利号190,957中所述的采用具有100-200cps粘度的脱乙酰壳多糖溶液制备的脱乙酰壳多糖溶液高的多的粘度。

如韩国专利号190,957中所述，当脱乙酰壳多糖溶液的粘度大于100cps时，该标记产率在99％以上。由于本发明中所需的脱乙酰壳多糖溶液粘度高于韩国专利号190,957中所述的粘度，因此根据本发明的放射性核素-脱乙酰壳多糖复合物的标记产率在99％以上。

本发明的发明人通过研究放射性核素-脱乙酰壳多糖复合物溶液的粘度，完成了具有标记产率在99％以上的放射性核素-脱乙酰壳多糖复合物溶液，该溶液的放射性物质几乎决不泄漏进入相邻区域。

发明内容

技术问题