[发明专利]靶向尿激酶纤溶酶原激活物受体的造影剂

权利要求书

1.式Ia的uPAR靶向造影剂，

Z₁-W₁-X₀-X₁-Phe-X₂-X₃-X₄-Leu-Trp-X₅-X₆-W₂-Z₂    (Ia)

其中，

X₀代表1-5个氨基酸，

X₁、X₂、X₃、X₄和X₅独立地代表1个氨基酸，

Phe代表苯丙氨酸，

Leu代表亮氨酸，

Trp代表色氨酸，

X₆代表0-5个氨基酸，或由式(Ib)确定，

β-Ala-Lys(Z₁-W₁-X₀-X₁-Phe-X₂-X₃-X₄-Leu-Trp-X₅)    (Ib)

其中符号如关于式Ia所定义的，

且其中

β-Ala代表β-丙氨酸，

Lys代表赖氨酸，

式Ib的β-Ala连接式Ia的X₅，且其中

W₁和W₂代表相同或不同的部分，且单独地是间隔臂、生物修饰剂或不存在，且存在至少一个Z₁或Z₂代表能在诊断成像过程中直接或间接检测的可成像的部分。

2.如权利要求1所述的造影剂，其中X₀代表1-5个选自下述的氨基酸：丙氨酸、苏氨酸、甘氨酸、天冬氨酸和谷氨酸。

3.如权利要求1或2所述的造影剂，其中X₁代表β-环烷基丙氨酸。

4.如权利要求1-3中的任一项所述的造影剂，其中X₂代表丝氨酸或丙氨酸。

5.如权利要求1-4中的任一项所述的造影剂，其中X₃代表精氨酸、精氨酸模拟物、酪氨酸或丙氨酸。

6.如权利要求1-5中的任一项所述的造影剂，其中X₄代表酪氨酸、丙氨酸、亮氨酸或环己基丙氨酸。

7.如权利要求1-6中的任一项所述的造影剂，其中X₅代表丝氨酸、组氨酸、丙氨酸、酪氨酸或亮氨酸。

8.如权利要求1-7中的任一项所述的造影剂，其中X₆包含选自下述的氨基酸：甘氨酸、天冬氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸或β-丙氨酸，或不存在。

9.如权利要求1-8中的任一项所述的造影剂，其包含肽序列Z₁-W₁-X₀-Cha-Phe-Ser-Arg-Tyr-Leu-Trp-Ser-X₆-W₂-Z₂，其中Cha代表环己基丙氨酸，Ser代表丝氨酸，Arg代表精氨酸，Tyr代表酪氨酸，且所有其它的符号如前面所定义的。

10.如前面权利要求中的任一项所述的造影剂，其中至少一个W₁和W₂包含1-10个单分散性的PEG构件单元，或1-10个氨基酸残基。

11.前面权利要求中的任一项的造影剂，其中Z₁和Z₂中的一个或两个代表用于体内诊断的可成像的部分，其包含在放射、SPECT、PET、X射线、MR、超声或光学成像中可检测的部分。