[发明专利]用于防止前列腺增生向外科治疗转变的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及用于防止良性前列腺增生向外科治疗转变的药物组合物。

更具体的，本发明涉及用于防止良性前列腺增生向外科治疗转变的药物组合物，其包含作为活性成分的由如下通式表示的二氢吲哚衍生物或其药学可接受的盐等，

在式中，R表示可具有一个或多个作为取代基团的卤素原子、羟基、低级烷氧基、羧基、低级烷氧基羰基、环烷基或芳基并且在一些情况下可具有不饱和键的脂肪族酰基，羟基烷基，脂肪族酰氧基烷基，具有作为取代基的低级烷氧基、羧基、低级烷氧基羰基、芳基取代的低级烷氧基羰基、氨基甲酰基、单或二烷基取代的氨基甲酰基或氰基的低级烷基，具有一个或多个作为取代基团的卤素原子的芳族酰基，糠酰基或吡啶基羰基；R¹表示氰基或氨基甲酰基；和R²表示具有一个或多个作为取代基团的卤素原子、氰基或芳基的低级烷基。

背景技术

良性前列腺增生为在老年男性中具有高发生频率的疾病，并且据说70％的60岁年龄段的男性患有该病。在近年的老龄社会中，良性前列腺增生的患者数量一直持续增长并引起严重关注。

用于良性前列腺增生的主要治疗方法为药物治疗和外科治疗。作为外科治疗，已知的有开腹式前列腺切除术、经尿道前列腺切除术(TUR-P)、温热疗法、激光疗法、支架留置法(stent indwelling method)等。开腹式前列腺切除术在大尺寸前列腺的情况下、在反复性尿潴留等情况下成为指征，但它是侵入性最强的。TUR-P为从尿道插入内窥镜，并用电手术刀从内部将前列腺切除，同时用镜子观察前列腺的方法。近年来，这是作为用于良性前列腺增生的外科治疗的最普及的标准方法，其在日本每年实施约5万病例和在美国每年实施约30万病例。与开腹式前列腺切除术相比，流血少，术后恢复快。此外，所述温热疗法为通过从尿道由微波辐射加热前列腺内腺的组织而破坏它们，从而改进了尿道开口的方法。这是可对于门诊患者实施的，几乎不引起疼痛的和对中度或更低严重度的良性前列腺增生有效的治疗方法。激光治疗为其中使前列腺增生腺瘤的组织通过照射激光经历坏死或破坏的方法。由于该方法与TUR-P相比具有许多优点，例如患者几乎不流血、短的治疗时间、几乎不疼痛等，它作为与温热疗法并列的非常先进的治疗方法而引起关注。支架留置法为其中将输送管(支架)留置于由于肿胀的前列腺的压力而变薄的尿道部分中的方法(参见非专利文献1)。

作为用于良性前列腺增生的药物疗法，使用α1肾上腺素受体拮抗剂、抗雄激素药、草药等。已有报道称在短时期内，α1肾上腺素受体拮抗剂，盐酸坦索罗辛降低蓄尿障碍(storage disorder)的作用表现出与TUR-P的作用相似(参见非专利文献2)。

在确定治疗方法时，通常，使用基于I-PSS(国际前列腺症状评分)总分、QOL分、最大尿流速率、残留尿量和前列腺大小的总体严重度。例如，当所述总体严重度为中度或更高时，外科治疗，如TUR-P等变为指征(例如，非专利文献3和4)。然而，由于有很多患者不希望作为侵入性治疗的外科治疗，因此需要开发在进行外科治疗的严重患者中可防止向外科治疗转变的药物。

由上述通式(I)表示的二氢吲哚衍生物或其药学可接受的盐作为用于治疗与良性前列腺增生等相关的排尿困难的药剂是非常有用的，因为它具有针对尿道平滑肌收缩的选择性抑制活性并能降低尿道压力而不会显著影响血压(参见专利文献1至3)。然而，在其中没有说明或提示上述二氢吲哚衍生物(I)或其药学可接受的盐，特别是由下式(II)表示的化合物(通用名：西洛辛(silodosin))可防止进行外科治疗的患有良性前列腺增生的患者向外科治疗的转变。

专利文献1：JP-A-H06-220015；

专利文献2：国际公开99-15202小册子；

专利文献3：国际公开2004-22538小册子；

非专利文献1：Satoru Takahashi，“Yoku Wakaru Zenritsusen NoByoki(对前列腺疾病的良好理解)”，由Iwanami Shoten公开，2004年3月4日，第58-94页；

非专利文献2：B.Djavan，Shinyaku To Chiryo(新型药物和治疗)，No.442，第53卷，第3期，2003年，第11-12页；