[发明专利]一种制备N－脱甲基奥氮平的方法

权利要求书

1.一种制备式(I)N-脱甲基奥氮平的方法：

包括哌嗪和式(I I)4-氨基-2-甲基-10H-噻吩并[2，3-b][1，5]苯并二氮杂盐酸盐进行缩合反应：

其中无水哌嗪和4-氨基-2-甲基-10H-噻吩并[2，3-b][1，5]苯并二氮杂盐酸盐的反应在熔化的哌嗪中在至高150℃的温度下进行反应，无溶剂。

2.如权利要求1所述的方法，其中反应在高于110℃条件下进行。

3.如权利要求2所述的方法，其中反应在130-150℃进行。

4.如权利要求3所述的方法，其中反应在150℃进行。

5.如权利要求1-4任一项所述的方法，其中哌嗪和4-氨基-2-甲基-10H-噻吩并[2，3-b][1，5]-苯并二氮杂盐酸盐的摩尔比为5∶1-15∶1。

6.如权利要求5所述的方法，其中哌嗪和4-氨基-2-甲基-10H-噻吩并[2，3-b][1，5]-苯并二氮杂盐酸盐的摩尔比为10∶1-15∶1。

7.如权利要求6所述的方法，其中哌嗪和4-氨基-2-甲基-10H-噻吩并[2，3-b][1，5]-苯并二氮杂盐酸盐的摩尔比为10∶1。

8.如权利要求1所述的方法，其中无水哌嗪和4-氨基-2-甲基-10H-噻吩并[2，3-b][1，5]苯并二氮杂盐酸盐的反应在110℃以上熔化的哌嗪中进行，无溶剂，哌嗪和4-氨基-2-甲基-10H-噻吩并[2，3-b][1，5]苯并二氮杂盐酸盐的摩尔比为5∶1-15∶1。

9.如权利要求8所述的方法，其中反应在130-150℃进行，哌嗪和4-氨基-2-甲基-10H-噻吩并[2，3-b][1，5]-苯并二氮杂盐酸盐的摩尔比为5∶1-15∶1。

10.如权利要求9的方法，其中反应是在哌嗪和4-氨基-2-甲基-10H-噻吩并[2，3-b][1，5]-苯并二氮杂盐酸盐的摩尔比为10∶1下进行的。

11.如权利要求9或10所述的方法，其中反应在150℃条件下进行。

12.一种制备奥氮平的方法，其包括通过哌嗪和式(II)4-氨基-2-甲基-10H-噻吩并[2，3-b][1，5]苯并二氮杂盐酸盐进行缩合反应制备式(I)N-脱甲基奥氮平

其中无水哌嗪和4-氨基-2-甲基-10H-噻吩并[2，3-b][1，5]苯并二氮杂盐酸盐的反应在熔化的哌嗪中在至高150℃的温度下在无溶剂存在下进行反应，形成N-脱甲基奥氮平，

然后使N-脱甲基奥氮平N-甲基化，形成奥氮平。

13.如权利要求12所述的方法，其中缩合反应在130-150℃进行。

14.如权利要求13所述的方法，其中缩合反应在150℃进行。

15.如权利要求12-14任一项所述的方法，其中哌嗪和4-氨基-2-甲基-10H-噻吩并[2，3-b][1，5]-苯并二氮杂盐酸盐的摩尔比为5∶1-15∶1。

16.如权利要求15所述的方法，其中哌嗪和4-氨基-2-甲基-10H-噻吩并[2，3-b][1，5]-苯并二氮杂盐酸盐的摩尔比为10∶1-15∶1。

17.如权利要求16所述的方法，其中哌嗪和4-氨基-2-甲基-10H-噻吩并[2，3-b][1，5]-苯并二氮杂盐酸盐的摩尔比为10∶1。

18.如权利要求12所述的方法，其中无水哌嗪和4-氨基-2-甲基-10H-噻吩并[2，3-b][1，5]苯并二氮杂盐酸盐的反应在110℃以上熔化的哌嗪中进行，无溶剂，哌嗪和4-氨基-2-甲基-10H-噻吩并[2，3-b][1，5]苯并二氮杂盐酸盐的摩尔比为5∶1-15∶1。

19.如权利要求18的方法，其中哌嗪和4-氨基-2-甲基-10H-噻吩并[2，3-b][1，5]-苯并二氮杂盐酸盐的摩尔比为10∶1。

20.如权利要求18或19所述的方法，其中缩合反应在150℃条件下进行。