[发明专利]减少或去除下眼眶下形成的眼袋的合成肽及它们在化妆或皮肤药学组合物中的用途

说明书

发明领域

本发明涉及减少或去除眼下形成的眼袋的合成肽，以及可用于处理皮肤，优选为面部皮肤且尤其是位于眼下的皮肤的含有所述肽的化妆或皮肤药学组合物，目的是既减少或去除肿胀又改善其稳固性、水合作用和弹性。

发明背景

当下眼睑的皮肤轻微肿胀且下垂，在下眼眶出现眼袋是非常普遍的化妆问题。眼部周围的皮肤比较薄，且与许多区域的皮肤相比具有较少油性的成分。因为这个原因，年龄、压力、不同的疾病和环境的污染可以显示它们具有下眼眶肿胀的第一症状，且由于位于眼下皮肤失去稳固性和弹性会出现眼袋。位于眼下皮肤区域下的液体积聚物会引起浮肿，表现为肿眼泡(swollen eye)，其与面部区域周围的皮肤相比常常更深(“黑眼圈”)，其是消费者观察到不能接受的或非美感的。

直到现在，还不知道形成非美感的眼下眼袋的确切原因，但是已经认为不同的外因例如压力、消耗过量的咖啡因或酒精以及缺乏睡眠是问题的相关因素或诱因。同样的，文献已经描述了形成眼下眼袋的内因，例如肾功能障碍和体液潴留、高血压、炎症、过敏成分(过敏性鼻炎)或淋巴引流变化(lymphatic drainage alteration)。认为还要加上皮肤内在的年龄、环状肌肉的松弛以及由紫外线引发的损伤这些因素。

当皮肤失去其弹性且肌肉由于年龄变得衰弱，松弛的皮肤会积聚在眼部周围，在眼睑形成皱纹。此外，在眼窝供应和支撑眼睛的脂肪有向眼窝外部移动和以凸出眼部的形式积聚在眼睛周围的趋势。肿胀或凸出的眼睑是由于在环状区域积聚了脂肪，还在所述区域积聚了松弛的皮肤。

为了恢复年轻和不疲劳面部表情的外貌，通常使用化妆手术去除眼下的眼袋(睑整形)，在该方法中包括在眼睑产生内部和外部切口，以去除过量积聚的脂肪和/或皮肤。目前在美国睑整形是通过整形手术最普遍采用的方法[Castro，E和Foster，J.A.(1999)Upper lidblepharoplasty Facial Plast.Surg.15(3)，173-181]。但是，事实表明尽管所述手术被认为是一个较小的外科手术方法，但由于在介入中使用麻醉伴随风险，还有手术后感染的潜在风险，该技术不是没有危险的。因此，仍然需要找到减少和去除眼下眼袋的简单、有效且没有危险的解决方案。

发明概述

本发明提供一种减少或去除眼下眼袋的简单、有效且没有危险的解决方案，其包括能够减少或去除眼下眼袋，还能改善下眼睑区域皮肤的稳固性和弹性的合成肽的开发。

因此，本发明第一方面涉及能够减少或去除眼下形成的眼袋的根据通式(I)的肽：

它的立体异构体和其外消旋或非外消旋混合物，以及其化妆或皮肤药用可接受的盐，其中：

X可以是：半胱氨酰(cystenyl)、丝氨酰、苏氨酰或氨基丁酰基；

R₁可以是：H或烷基、芳基、芳烷基或酰基；且

R₂可以是：氨基、羟基或硫醇，它们全部由脂肪族或环状的基团取代或非取代。

通式(I)中代表的肽优选的结构是那些：

X可以是：丝氨酰或氨基丁酰基；

R₁可以是：H或饱和或未饱和、支链或环状、直链的C₂至C₂₄酰基；且

R₂可以是：由饱和或未饱和、支链或环状、直链的C₁-C₂₄脂肪族基团取代或非取代的氨基或羟基。

本发明的肽可以以立体异构体或立体异构体混合物的形态存在，例如形成它们的氨基酸可以具有L-、D-构型，或可以彼此独立地是外消旋的。因此根据不对称的碳数和其存在的异构体或异构体混合物数，可能获得异构体的混合物，还可能是外消旋物或非对映的混合物或纯非对映体或对映异构体。

通式(I)肽优选的结构是纯同分异构体，也就是对映异构体或非对映体。

在本发明的上下文中，术语“脂肪族基团”是指饱和或未饱和、直链或环状的烃基基团。

在本发明中使用的术语“烃基”例如包括烷基、烯基和炔基基团。

术语“烷基”是指直链或支链、饱和的烃基，例如包括甲基、乙基、异丙基、异丁基、叔丁基、庚基、十二烷基、十六烷基、十八烷基、戊基、2-乙基己基、2-甲基丁基、5-甲基己基等等。

术语“烯基”是指具有一个或多个碳碳双键的直链或支链、未饱和的烃基，例如乙烯基。

术语“炔基”是指具有一个或多个碳碳三键的直链或支链、未饱和的烃基。