[发明专利]用于分子成像的超声造影剂无效
| 申请号： | 200580039281.0 | 申请日： | 2005-11-15 |
| 公开（公告）号： | CN101437551A | 公开（公告）日： | 2009-05-20 |
| 发明（设计）人： | 尼古拉斯·P.·威拉德;铁斯·范博梅尔 | 申请（专利权）人： | 皇家飞利浦电子股份有限公司 |
| 主分类号： | A61K49/22 | 分类号： | A61K49/22 |
| 代理公司： | 永新专利商标代理有限公司 | 代理人： | 王 英 |
| 地址： | 荷兰艾*** | 国省代码： | 荷兰;NL |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 用于 分子 成像 超声 造影 | ||
本发明涉及用于分子成像的新型超声造影剂(UCA)以及其成像方法。
在过去的15年中，已经开发了大量安全和实用的超声造影剂(UCA)， 诸如增强多普勒信号的充气微泡，以及封装了壳的液滴(Hall C.S.等人 (2000)J.Acoust.Soc.Am.108(6)，3049—3057)。
理想的超声造影剂应当具有尽可能多的下列特征：
- 在血液中稳定和充分的寿命，例如，允许在30分钟或更久的时间内 检测靶器官；
- 微粒的大小小于8微米，以便使它们能够通过毛细血管；
- 无毒，或者毒性可接受；
- 充分的反射增强；
- 易于生产和临床应用；
- 允许高度特异性定向(targeting)。
而且，超声造影剂应当优选可与诸如飞利浦超声成像系统的现有超声 成像系统一起使用。
已经开发了包括金属或具有磁性的金属氧化物的不同微粒，用作用于 磁共振成像(MRI)的造影剂。US2002/0136693描述了用于诊断目的的制 剂，其包含磁性微粒，所述磁性微粒包括磁性双金属氧化物(double metal oxide)/氢氧化物或磁性金属或者任选的络合剂。US2003/0082237描述了毫 微粒(nanoparticle)，其由块状共聚缩氨酸(block copolypeptides)或同聚物聚 电解质(homoplymer polyelectrolyte)构建成具有泡囊的内层和外层的球体。毫 微粒的外层或内层可以包括金属或金属氧化物，其任选用于部位选择性医 学成像。
金属毫微粒可以用作超声造影剂。尤其对靶向金属毫微粒感兴趣，由 于它们的组织特异性导致了较高的局部超声造影剂浓度，因而增加的反射 增强，以及因而具有用这些稳定剂获取分子信息的特性。非靶向金属毫微 粒超声造影剂将不在所需组织内积聚，且它们的浓度将不会高到以较低的 频率可以检测到。通过使用较高的频率，可以获得反射增强的显著提高， 如图2、3和4中所示。然而，到目前为止，高频不能用于例如器官研究， 这是由于如表1中所示的穿透深度限制。
表1 超声的频率、分辨率和穿透深度
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