[发明专利]用于改善动脉粥样硬化和其它病变的G型多肽和其它剂无效

专利信息
申请号: 200580039224.2 申请日: 2005-09-16
公开(公告)号: CN101065137A 公开(公告)日: 2007-10-31
发明(设计)人: 阿兰·M·福格尔曼;穆罕麦德·纳瓦布;加塔达哈利·M·阿南萨拉梅亚 申请(专利权)人: 加利福尼亚大学董事会;亚拉巴马大学研究基金会
主分类号: A61K38/00 分类号: A61K38/00
代理公司: 北京市柳沈律师事务所 代理人: 封新琴;巫肖南
地址: 美国加利*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 用于 改善 动脉粥样硬化 其它 病变 多肽
【权利要求书】:

1.改善一种或多种炎症症状的肽,其中:

所述肽包括氨基酸序列LAEYHAK(SEQ ID NO:8)或KAHYEAL(SEQ IDNO:644);且

所述肽包含至少一个D氨基酸和/或至少一个保护基团。

2.权利要求1的肽,其中所述肽包括至少一个D氨基酸。

3.权利要求2的肽,其中所述肽全部由D氨基酸构成。

4.权利要求1的肽,其中所述肽包含至少一个保护基团。

5.权利要求4的肽,其中所述肽在每个末端包含至少一个保护基团。

6.权利要求4的肽,其中所述保护基团从下面的保护基团中选择:酰胺、3-20碳烷基、Fmoc,t-boc,9-芴乙酰基、1-芴羧基、9-芴羧基、9-芴酮-1-羧基、苄氧羰基、呫吨基(Xan)、三苯甲基(Trt)、4-甲基三苯甲基(Mtt)、4-甲氧三苯甲基(Mmt)、4-甲氧-2,3,6-三甲基-苯磺酰基(Mtr)、均三甲苯-2-磺酰基(Mts)、4,4-二甲氧二苯甲基(Mbh)、甲苯磺酰基(Tos)、2,2,5,7,8-五甲基色满-6-磺酰基(Pmc)、4-甲基苄基(MeBzl)、4-甲氧苄基(MeOBzl)、苄氧基(BzlO)、苄基(Bzl)、苯甲酰基(Bz)、3-硝基-2-吡啶硫基(Npys)、1-(4,4-二甲基-2,6-二氧亚环己基)乙基(Dde)、2,6-二氯苄基(2,6-DiCl-Bzl)、2-氯苄氧羰基(2-Cl-Z)、2-溴苄氧羰基(2-Br-Z)、苄氧甲基(Bom)、环己氧基(cHxO)、叔-丁氧甲基(Bum)、叔-丁氧基(tBuO)、叔-丁基(tBu)、乙酰基(Ac)、丙基、丁基、戊基、己基、N-甲基邻氨基苯甲酰基、聚乙二醇(PEG)和三氟乙酰基(TFA)。

7.权利要求3的肽,其中所述肽包含至少一个保护基团。

8.权利要求3的肽,其中所述多肽在每个末端包含至少一个保护基团。

9.改善一种或多种炎症症状的肽,其中所述肽:

长度范围是大约3到大约10个氨基酸;

包含如下所述的氨基酸序列,该序列包含与一个或两个芳香、疏水或不带电极性氨基酸交替出现的酸性或碱性氨基酸;

包含疏水末端氨基酸或带疏水保护基团的末端氨基酸;

不是全部由L氨基酸构成的序列LAEYHAK(SEQ ID NO:8);其中所述肽将促炎HDL转变成抗炎HDL,或者使抗炎HDL更加抗炎。

10.改善一种或多种炎症症状的肽,其中所述肽包含如表3或14所示肽的氨基酸序列或其多联体。

11.权利要求10的肽,其中所述肽包含至少一个D氨基酸。

12.权利要求11的肽,其中所述肽全部由D氨基酸构成。

13.权利要求10的肽,其中所述肽包含至少一个保护基团。

14.权利要求13的肽,其中所述肽在每个末端包含至少一个保护基团。

15.权利要求13的肽,其中所述保护基团从下面的保护基团中选择:酰胺、3-20碳烷基、Fmoc,t-boc,9-芴乙酰基、1-芴羧基、9-芴羧基、9-芴酮-1-羧基、苄氧羰基、呫吨基(Xan)、三苯甲基(Trt)、4-甲基三苯甲基(Mtt)、4-甲氧三苯甲基(Mmt)、4-甲氧-2,3,6-三甲基-苯磺酰基(Mtr)、均三甲苯-2-磺酰基(Mts)、4,4-二甲氧二苯甲基(Mbh)、甲苯磺酰基(Tos)、2,2,5,7,8-五甲基色满-6-磺酰基(Pmc)、4-甲基苄基(MeBzl)、4-甲氧苄基(MeOBzl)、苄氧基(BzlO)、苄基(Bzl)、苯甲酰基(Bz)、3-硝基-2-吡啶硫基(Npys)、1-(4,4-二甲基-2,6-二氧亚环己基)乙基(Dde)、2,6-二氯苄基(2,6-DiCl-Bzl)、2-氯苄氧羰基(2-Cl-Z)、2-溴苄氧羰基(2-Br-Z)、苄氧甲基(Bom)、环己氧基(cHxO)、叔-丁氧甲基(Bum)、叔-丁氧基(tBuO)、叔-丁基(tBu)、乙酰基(Ac)、丙基、丁基、戊基、己基、N-甲基邻氨基苯甲酰基、聚乙二醇(PEG)和三氟乙酰基(TFA)。

16.根据权利要求12的肽,其中所述肽包含至少一个保护基团。

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