[发明专利]用于改善动脉粥样硬化和其它病变的G型多肽和其它剂无效
| 申请号: | 200580039224.2 | 申请日: | 2005-09-16 |
| 公开(公告)号: | CN101065137A | 公开(公告)日: | 2007-10-31 |
| 发明(设计)人: | 阿兰·M·福格尔曼;穆罕麦德·纳瓦布;加塔达哈利·M·阿南萨拉梅亚 | 申请(专利权)人: | 加利福尼亚大学董事会;亚拉巴马大学研究基金会 |
| 主分类号: | A61K38/00 | 分类号: | A61K38/00 |
| 代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 | 代理人: | 封新琴;巫肖南 |
| 地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 用于 改善 动脉粥样硬化 其它 病变 多肽 | ||
1.改善一种或多种炎症症状的肽,其中:
所述肽包括氨基酸序列LAEYHAK(SEQ ID NO:8)或KAHYEAL(SEQ IDNO:644);且
所述肽包含至少一个D氨基酸和/或至少一个保护基团。
2.权利要求1的肽,其中所述肽包括至少一个D氨基酸。
3.权利要求2的肽,其中所述肽全部由D氨基酸构成。
4.权利要求1的肽,其中所述肽包含至少一个保护基团。
5.权利要求4的肽,其中所述肽在每个末端包含至少一个保护基团。
6.权利要求4的肽,其中所述保护基团从下面的保护基团中选择:酰胺、3-20碳烷基、Fmoc,t-boc,9-芴乙酰基、1-芴羧基、9-芴羧基、9-芴酮-1-羧基、苄氧羰基、呫吨基(Xan)、三苯甲基(Trt)、4-甲基三苯甲基(Mtt)、4-甲氧三苯甲基(Mmt)、4-甲氧-2,3,6-三甲基-苯磺酰基(Mtr)、均三甲苯-2-磺酰基(Mts)、4,4-二甲氧二苯甲基(Mbh)、甲苯磺酰基(Tos)、2,2,5,7,8-五甲基色满-6-磺酰基(Pmc)、4-甲基苄基(MeBzl)、4-甲氧苄基(MeOBzl)、苄氧基(BzlO)、苄基(Bzl)、苯甲酰基(Bz)、3-硝基-2-吡啶硫基(Npys)、1-(4,4-二甲基-2,6-二氧亚环己基)乙基(Dde)、2,6-二氯苄基(2,6-DiCl-Bzl)、2-氯苄氧羰基(2-Cl-Z)、2-溴苄氧羰基(2-Br-Z)、苄氧甲基(Bom)、环己氧基(cHxO)、叔-丁氧甲基(Bum)、叔-丁氧基(tBuO)、叔-丁基(tBu)、乙酰基(Ac)、丙基、丁基、戊基、己基、N-甲基邻氨基苯甲酰基、聚乙二醇(PEG)和三氟乙酰基(TFA)。
7.权利要求3的肽,其中所述肽包含至少一个保护基团。
8.权利要求3的肽,其中所述多肽在每个末端包含至少一个保护基团。
9.改善一种或多种炎症症状的肽,其中所述肽:
长度范围是大约3到大约10个氨基酸;
包含如下所述的氨基酸序列,该序列包含与一个或两个芳香、疏水或不带电极性氨基酸交替出现的酸性或碱性氨基酸;
包含疏水末端氨基酸或带疏水保护基团的末端氨基酸;
不是全部由L氨基酸构成的序列LAEYHAK(SEQ ID NO:8);其中所述肽将促炎HDL转变成抗炎HDL,或者使抗炎HDL更加抗炎。
10.改善一种或多种炎症症状的肽,其中所述肽包含如表3或14所示肽的氨基酸序列或其多联体。
11.权利要求10的肽,其中所述肽包含至少一个D氨基酸。
12.权利要求11的肽,其中所述肽全部由D氨基酸构成。
13.权利要求10的肽,其中所述肽包含至少一个保护基团。
14.权利要求13的肽,其中所述肽在每个末端包含至少一个保护基团。
15.权利要求13的肽,其中所述保护基团从下面的保护基团中选择:酰胺、3-20碳烷基、Fmoc,t-boc,9-芴乙酰基、1-芴羧基、9-芴羧基、9-芴酮-1-羧基、苄氧羰基、呫吨基(Xan)、三苯甲基(Trt)、4-甲基三苯甲基(Mtt)、4-甲氧三苯甲基(Mmt)、4-甲氧-2,3,6-三甲基-苯磺酰基(Mtr)、均三甲苯-2-磺酰基(Mts)、4,4-二甲氧二苯甲基(Mbh)、甲苯磺酰基(Tos)、2,2,5,7,8-五甲基色满-6-磺酰基(Pmc)、4-甲基苄基(MeBzl)、4-甲氧苄基(MeOBzl)、苄氧基(BzlO)、苄基(Bzl)、苯甲酰基(Bz)、3-硝基-2-吡啶硫基(Npys)、1-(4,4-二甲基-2,6-二氧亚环己基)乙基(Dde)、2,6-二氯苄基(2,6-DiCl-Bzl)、2-氯苄氧羰基(2-Cl-Z)、2-溴苄氧羰基(2-Br-Z)、苄氧甲基(Bom)、环己氧基(cHxO)、叔-丁氧甲基(Bum)、叔-丁氧基(tBuO)、叔-丁基(tBu)、乙酰基(Ac)、丙基、丁基、戊基、己基、N-甲基邻氨基苯甲酰基、聚乙二醇(PEG)和三氟乙酰基(TFA)。
16.根据权利要求12的肽,其中所述肽包含至少一个保护基团。
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