[发明专利]眼用组合物和治疗眼睛的方法

说明书

技术领域

本发明涉及眼用组合物和用于治疗眼睛的方法。更具体而言，本发 明涉及包含可为人或动物眼睛的眼表有效提供所需保护的组分混合物 的眼用组合物；还涉及使用眼用组合物例如本发明的眼用组合物治疗人 或动物眼睛的方法。

背景技术

哺乳类的眼睛，例如人和其他哺乳类(动物)的眼睛，最好被充分 润滑，为眼睛提供舒适，同时更有效地提供好的、清晰的视力。通常， 这种润滑天然地从泪液膜获得，所述泪液膜形成于眼的外层裸露的眼表 之上。该泪液膜为通常由泪腺、睑板腺和其他腺体持续补充的复合流体， 其完整时可为眼表提供必需的水合作用和营养物质。除了覆盖精细的眼 表并对其进行保护外，泪液膜/空气界面还可作为眼的最初屈光表面。 但是，很多情况下，该泪液膜的量并不充足，因此就产生了称为“干眼” 的病症。

相对较多的组合物已被建议用于治疗和处理干眼综合征。例如，已 使用了人工泪液，所述人工泪液为含有模拟天然泪液的功能或具有与天 然泪液相似功能的化学组合物的物质。由于这种人工泪液会很快从眼睛 损失，因此它们通常需要非常频繁地使用。另外，尽管它们可润湿眼睛， 但是其润滑眼睛的价值有所欠缺。含有特定润滑剂的组合物已被建议使 用。例如，许多包含羧甲基纤维素(CMC)的组合物已被用于眼睛。

正常条件下，人或动物眼睛的眼表由正常渗透强度例如基本等渗的 泪液所浸润。若该渗透强度升高，则眼表的细胞会暴露于高渗或高张环 境，从而引起不利的细胞体积减少(由经上皮的水丢失所引起)和其他 不良变化。补偿机制在很多方面都受到局限，从而导致眼表损害和不适。 例如，细胞可能试图通过升高内部电解质浓度来平衡渗透压。但是，电 解质水平升高时，细胞代谢就会在多方面发生改变，包括酶活性降低和 膜损害。另外，已表明高渗环境对眼表有促炎作用。

许多生命形式的细胞都可通过所谓“相容溶质”的自然累积或产生 来补偿高渗环境，这些相容溶质如电解质那样起作用来平衡渗透压，但 并不像电解质那样干扰细胞代谢。相容溶质或相容溶质药剂通常不带电 荷，被容纳于活细胞例如眼部细胞内，其分子量相对较小，并以其他方 式与细胞代谢相容。由于在高渗环境下相容溶质为细胞代谢提供了可能 性或提高细胞存活，而在其他情况下高渗环境可能具有限制作用，所以 还认为该相容溶质是渗透保护剂。

例如，存在一类称为适盐生物的生物，该生物栖息于高盐环境例如 盐湖、深海盆地以及人造蒸发池中。这些生物可为真核生物或原核生物， 具有合成和/或累积多种相容溶质药剂的机制，所述相容溶质药剂包括 多元醇、糖和氨基酸及其衍生物例如甘氨酸、甜菜碱、脯氨酸、ectoine 等。

甘油(丙三醇)为广泛使用的渗透剂，它已被鉴定为许多不同物种 的多种细胞的相容溶质。它还被当作湿润剂和眼用润滑剂。在美国，它 以最高至1％的浓度局部施用至眼表以缓解刺激作用，并在处方药中以 更高浓度使用以增加渗透强度。考虑到其分子较小且为生物来源，那么 它应该易于穿过细胞膜，并且最近已在一些细胞类型中鉴定出有助于丙 三醇运动的运输通道。

尽管丙三醇可用作唯一的相容溶质，但是它的流动性过强，即可非 常随意地穿过膜，因此不能在某些系统中提供长效作用。一个实例为人 的泪液膜，其中丙三醇的天然水平较低。施用局部制剂时，可能会极为 快速地发生向细胞内的迁移。但是，随着泪液中丙三醇的浓度下降，它 可能随时间从细胞迁移至泪液膜，由此局限了疗效的持续时间。

在多种组织中具有渗透保护性的另一大类化合物是某些氨基酸。具 体而言，已表明在对渗透性压迫的应答中肾脏细胞可主动摄入甜菜碱 (三甲基甘氨酸)，在高渗环境下眼部细胞可累积牛磺酸。

仍然需要提供眼用组合物例如人工泪液、滴眼剂等，所述眼用组合 物与人或动物眼睛的眼表相容，并且更有利的是，可有效使该眼表更好 地耐受高渗环境。

低渗组合物已作为一种对抗高渗环境的影响的方法用于眼睛。这些 组合物可有效地以水分浸湿眼表，而水在作为低渗人工泪液供给时可快 速进入细胞。但是，由于水进出细胞的流动性较快，低渗组合物的任何 疗效的留存时间都极其短暂。另外，已证实使细胞从高渗环境转变至等 渗或低渗环境下调了细胞的运输机制，以累积相容溶质。因此，滴注低 渗人工泪液之后不久会再次出现高渗，而使用低渗人工泪液会削弱细胞 对抗这种高渗的能力。