[发明专利]间质性膀胱炎治疗剂

说明书

技术领域

本发明涉及用于治疗间质性膀胱炎的试剂。具体而言，本发明涉及用于治疗间质性膀胱炎的试剂，该试剂包括苯氧基乙酸衍生物，或其药理学可接受的盐或其水合物或溶剂合物。

背景技术

间质性膀胱炎为膀胱的病症，其伴随尿急、尿频以及腹部和会阴区疼痛，但不伴随感染和具体的病理发现。在膀胱炎中间质性膀胱炎导致非常严重的症状，该症状显示整个膀胱壁的炎症，其不仅扩展到粘膜而且扩展到肌肉层。关于其病因，已有人提出膀胱粘膜屏障功能的损坏，感觉神经、C纤维向粘膜一侧的延伸，与在C纤维附近的肥大细胞有关，等(参见非专利文献1)。

作为用于治疗间质性膀胱炎的试剂，通常采用三环抗抑郁剂、抗组胺剂、类固醇、甲苯磺酸舒普拉司特、木聚硫钠(Pentosan PolysulfateSodium)、Ca拮抗剂等的口服给药，肝素、透明质酸、二甲亚砜(DMSO)、辣椒素、树脂毒素(resiniferatoxin)等的膀胱内灌注治疗等。

其中，据估计辣椒素和仙人掌毒素的功能机制为C纤维，即辣椒素敏感性感觉神经的脱敏作用，并且已经有人报道具有毒蕈碱M₃受体-选择性结合活性的1-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-羧酸喹核碱-3’-基酯具有辣椒素敏感性感觉神经抑制作用(参见专利文献1)。

顺便提及，已有报道由通式(I)表示的苯氧基乙酸衍生物或其药理学可接受的盐或其水合物或溶剂合物具有选择性β₃-肾上腺素受体刺激活性，并因此用作如下疾病用的预防或治疗剂：由肥胖症、高血糖症或肠道运动过速导致的疾病和由尿频、尿失禁、抑郁症、胆石或胆管运动过速导致的疾病(参见专利文献2)。然而，关于苯氧基乙酸衍生物和辣椒素敏感性感觉神经抑制活性之间的关系尚没有报道或提议。

通式1

其中R¹表示羟基或低级烷氧基。

非专利文献1：由Medical Review，2004，第12卷，第1期发表的Hainyo Shogai Practice(Urinary Disturbance Practice)

专利文献1：国际申请WO 03/006019

专利文献2：国际申请WO 00/02846

发明内容

要解决的技术问题

本发明的目的在于提供用于治疗间质性膀胱炎的试剂。

技术方案

考虑到上述问题，本发明的发明人进行了广泛的研究并发现由上述通式(I)表示的苯氧基乙酸衍生物具有抑制辣椒素敏感性感觉神经的活性并因此对于间质性膀胱炎显著有效，从而完成了本发明。

即，本发明的主旨在于用于治疗间质性膀胱炎的试剂，其包含由通式(I)表示的苯氧基乙酸衍生物或其药理学可接受的盐或其水合物或溶剂合物，以及辣椒素敏感性感觉神经抑制剂。

有益效果

由于由通式(I)表示的苯氧基乙酸衍生物或其药理学可接受的盐或其水合物或溶剂合物具有选择性β₃-肾上腺素受体刺激活性和辣椒素敏感性感觉神经的抑制活性，因此它可以用于治疗间质性膀胱炎，特别是伴随疼痛的间质性膀胱炎。

附图说明

图1为显示化合物1对抑制辣椒素敏感性感觉神经的作用的图。纵坐标表示Evans蓝颜料的量(ng/mg·膀胱湿重)，并且横坐标表示化合物1的浓度(log[化合物1](mol/l))。标记##表示p＜0.05(对照组)，和**示p＜0.05(溶剂组)。

图2为显示托特罗定对抑制辣椒素敏感性感觉神经的作用的图。纵坐标表示Evans蓝颜料的量(ng/mg·膀胱湿重)，并且横坐标表示托特罗定的浓度(log[托特罗定](mol/l))。标记##表示p＜0.05(对照组)。

最佳实施方式

在通式(I)中，所述低级烷氧基指具有1至6个碳原子，优选1至3个碳原子的直链或支链烷氧基。

通式(I)的苯氧基乙酸衍生物可通过专利文献2中描述的方法制备，并且作为所述苯氧基乙酸衍生物，(-)-2-[4-[2-[[(1S，2R)-2-羟基-2-(4-羟基-苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]-2，5-二甲基苯氧基]-乙酸乙酯是理想的。

作为苯氧基乙酸衍生物的药理学可接受的盐，可以提及例如，与钠、钾、钙等无机碱的盐；以及与吗啉、哌啶等有机胺的盐。

本发明的用于治疗间质性膀胱炎的试剂可通过将由通式(I)表示的苯氧基乙酸衍生物或其药理学可接受的盐或其水合物或溶剂合物与常规使用的药物载体混合而制备。