[发明专利]用于肿瘤诊断和治疗的组合物和方法

权利要求书

1. 分离的抗体，其结合与下述各项具有至少80％氨基酸序列同一性的多肽：

(a)图79到154(SEQ ID NO：79-154)任一所示多肽；

(b)图79到154(SEQ ID NO：79-154)任一所示多肽，缺少其相关信号肽；

(c)图79到154(SEQ ID NO：79-154)任一所示多肽的胞外域，具有其相关信号肽；

(d)图79到154(SEQ ID NO：79-154)任一所示多肽的胞外域，缺少其相关信号肽；

(e)图1到78A-B(SEQ ID NO：1-78)任一所示核苷酸序列所编码的多肽；或

(f)图1到78A-B(SEQ ID NO：1-78)任一所示核苷酸序列的全长编码区所编码的多肽。

2. 分离的抗体，其结合具有下述各项的多肽：

(a)图79到154(SEQ ID NO：79-154)任一所示氨基酸序列；

(b)图79到154(SEQ ID NO：79-154)任一所示氨基酸序列，缺少其相关信号肽序列；

(c)图79到154(SEQ ID NO：79-154)任一所示多肽的胞外域的氨基酸序列，具有其相关信号肽序列；

(d)图79到154(SEQ ID NO：79-154)任一所示多肽的胞外域的氨基酸序列，缺少其相关信号肽序列；

(e)图1到78A-B(SEQ ID NO：1-78)任一所示核苷酸序列所编码的氨基酸序列；或

(f)图1到78A-B(SEQ ID NO：1-78)任一所示核苷酸序列的全长编码区所编码的氨基酸序列。

3. 权利要求1的抗体，其是单克隆抗体。

4. 权利要求1的抗体，其是抗体片段。

5. 权利要求1的抗体，其是嵌合或人源化抗体。

6. 权利要求1的抗体，其与生长抑制剂偶联。

7. 权利要求1的抗体，其与细胞毒剂偶联。

8. 权利要求7的抗体，其中所述细胞毒剂选自毒素、抗生素、放射性同位素和溶核酶。

9. 权利要求7的抗体，其中所述细胞毒剂是毒素。

10. 权利要求9的抗体，其中所述毒素选自auristastin、美登木素生物碱(maytansinoid)和加利车霉素(calicheamicin)。

11. 权利要求9的抗体，其中所述毒素是美登木素生物碱。

12. 权利要求1的抗体，其在细菌中产生。

13. 权利要求1的抗体，其在CHO细胞中产生。

14. 权利要求1的抗体，其诱导其所结合的细胞死亡。

15. 权利要求1的抗体，其被可检测的标记。

16. 权利要求9的抗体，其中所述毒素选自MMAE(单甲基auristatin E)、MMAF和AEVB(auristatin E戊酰基苄腙)，及AFP(Auristatin F苯二胺)。

17. 权利要求9的抗体，其中所述毒素通过接头共价附着于抗体。

18. 权利要求17的抗体，其中所述接头选自马来酰亚胺己酰基(MC)、缬氨酸-瓜氨酸(val-cit，vc)、瓜氨酸(2-氨基-5-脲基戊酸)、PAB(对氨基苄基氨基甲酰基)、ME(N-甲基-缬氨酸瓜氨酸)、MC(PEG)6-OH(马来酰亚胺己酰基-聚乙二醇)、SPP(N-琥珀酰亚氨基4-(2-吡啶基硫代)戊酸酯)、SMCC(N-琥珀酰亚氨基4-(N-马来酰亚胺甲基)环己烷-1羧酸酯)、和MC-vc-PAB。

19. 权利要求16的抗体，其中所述毒素是MMAE。

20. 权利要求16的抗体，其中所述毒素是MMAF。

21. 权利要求19或20的抗体，其中所述接头是MC-vc-PAB。

22. 权利要求1-21任一项的抗体，其中所述抗体结合TAT188多肽。