[发明专利]治疗和/或诊断用途的含聚磷腈的可负载颗粒和制备方法及其应用

说明书

相关申请的交叉参考

本申请根据35U.S.C.ξ119(e)，要求2005年5月24日 提交的临时专利申请60/684,307和2004年10月25日提交的 60/621,729的优先权，通过参考将它们的全部内容引入本文。

背景技术

较小的颗粒，包括微球和毫微球，在诊断和治疗过程中有 许多临床应用。在医学应用中使用的大多数现有技术颗粒的特征在于 有很多的缺点，包括刺激与它们接触的组织和引发有害的免疫反应。

此外，许多用于制备现有技术的颗粒的物质可以在哺乳动 物体内相对快速地降解，因此减损了它们在一些完整颗粒必需较长时 间存在的过程中的应用。此外，现有技术物质的降解可以释放出毒性 或刺激性的化合物，导致在患者中发生不良反应。

对于一些类型的现有技术的物质，当将颗粒掺入到注射用 的递送混悬液中并进入要治疗身体的位点时，其难于实现期望的悬浮 性质也是一个问题。许多时候，颗粒在溶液中沉降或趋向于“漂浮”， 使得它们不能均匀地悬浮来进行均匀递送。此外，颗粒可以在递送溶 液中聚集或团聚，和/或粘附到递送装置的某一部分上，使得必需补偿 这些粘附/吸引力。

为了实现稳定的分散，已知可以加入适当的分散剂，其可 以包括目标在于破坏吸引颗粒的相互作用的表面活性剂。根据颗粒相 互作用的性质，可以使用下列的物质：阳离子、阴离子或非离子表面 活性剂，例如吐温^TM20、吐温^TM40、吐温^TM80、聚乙二醇、十二烷 基硫酸钠、各种天然产生的蛋白质例如血清白蛋白、或任何其他在递 送制剂中的大分子表面活性剂。此外，使用增稠剂可以有助于避免通 过沉淀作用而沉降，并增加溶液的粘度，这些增稠剂是例如聚乙烯醇、 聚乙烯吡咯烷酮、糖类或糊精。也可以加入密度添加剂来实现漂浮性。

而且当在水性混悬液中使用澄清、透明的聚合丙烯酸酯水 凝胶小珠时，在溶液中使微粒可视来确定悬浮程度也是困难的。已知 人们试图使用颗粒形式的惰性沉淀物、硫酸钡作为添加剂来用于骨粘 骨粉、用于硅酮，在X-射线检查中用于使物质可见，和用于为聚合的 丙烯酸酯颗粒提供辐射不透性。参见Jayakrishnan等人，Bull.Mat. Sci.Vol.12，No.1，pp.17-25(1989)。也已知硫酸钡可以改善 流化作用，经常用作无机填充剂来为潮湿、聚集的颗粒传递抗粘性质。 其他的现有技术试图增加颗粒的可视化，包括使用金，例如 Embosphere Gold^TM用较少量的金为丙烯酸酯微粒提供了红紫色。

因此，在本领域仍然需要较小的颗粒，其可以在一些应用 例如各种的治疗或诊断过程中具有一般优选的球形结构，其不会通过 哺乳动物系统的自然系统而降解，是生物相容性的，对团聚有抵抗性， 当使用时易于在混悬液中可见和/或显示可接受的物理和悬浮性质。

发明简述

本发明包括在治疗和/或诊断过程中使用的颗粒。该颗粒包 含聚[二(三氟乙氧基)磷腈]和/或其衍生物。

也包括在哺乳动物中使流向组织的血流最小的方法，包括 用至少一个颗粒封闭血管的至少一部分，其中该颗粒包含聚[二(三氟 乙氧基)磷腈]和/或其衍生物。

此外，本文描述了递送活性剂至哺乳动物体内的局部区域 的方法，包括用至少一个颗粒与该局部区域接触，该颗粒包含聚[二(三 氟乙氧基)磷腈]和/或其衍生物和活性剂，以将有效量的活性剂暴露于 局部区域中。

在本发明内也包括活性剂的口服持续释放制剂，该制剂包 括聚合物胶囊和活性剂，其中该聚合物胶囊包含聚[二(三氟乙氧基) 磷腈]和/或其衍生物。

本发明进一步包括示踪颗粒通过哺乳动物中血管的途径的 方法，该方法包括向哺乳动物的血流中注射至少一个示踪颗粒，该示 踪颗粒包含聚[二(三氟乙氧基)磷腈]和/或其衍生物和造影剂，并使颗 粒的途径可见。

此外，本文描述了一种增强的超声成像方法，该方法包括 给超声受者在该超声受者的一个区域施用至少一个包含聚[二(三氟乙 氧基)磷腈]和/或其衍生物的空心微囊，并用超声将受者的该区域成 像。