[发明专利]用于抑制CHK1的化合物无效
| 申请号: | 200580035382.0 | 申请日: | 2005-08-18 |
| 公开(公告)号: | CN101115727A | 公开(公告)日: | 2008-01-30 |
| 发明(设计)人: | F·S·弗鲁兹;R·霍尔坎布;E·索尔塞特;J·J·高迪诺 | 申请(专利权)人: | 艾科斯有限公司 |
| 主分类号: | C07D241/20 | 分类号: | C07D241/20;C07D401/04;C07D403/04;C07D413/04;A61K31/4965;A61K31/497;A61P35/00 |
| 代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人: | 刘冬;梁谋 |
| 地址: | 美国华*** | 国省代码: | 美国;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 用于 抑制 chk1 化合物 | ||
1.一种具有下式的化合物和其药物上可接受盐或前药或溶剂化 物:
其中X1为不存在、-O-、-S-、-CH2-或-N(R1)-;
X2为-O-、-S-或-N(R1)-;
Y为O或S;或=Y代表2个连接到共用碳原子的氢原子;
W选自杂芳基、芳基、杂环烷基、环烷基和被杂芳基或芳基取 代的C1-6烷基,其中(a)所述W基团的芳基或杂芳基被CF3和杂芳基 中的至少一个取代;(b)所述W基团的芳基任选被1-3个由R2代表的 取代基取代;和(c)所述W基团的杂芳基任选被1-3个由R5代表的取 代基取代;
R1选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和芳基;
R2选自杂芳基、卤素、任选取代的C1-6烷基、C2-6烯基、OCF3、 NO2、CN、NC、N(R3)2、OR3、CO2R3、C(O)N(R3)2、C(O)R3、N(R1)COR3、 N(R1)C(O)OR3、N(R1)C(O)C1-6亚烷基C(O)R3、N(R1)C(O)C1-6亚烷基 C(O)OR3、N(R1)C(O)C1-6亚烷基OR3、N(R1)C(O)C1-6亚烷基 NHC(O)OR3、N(R1)C(O)C1-6亚烷基SO2NR3、C1-6亚烷基OR3和SR3;
R3选自氢、卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、环烷基、芳基、杂芳基、 CO2R4、SO2R4;被卤素、羟基、芳基、杂芳基、杂环烷基、N(R4)2和SO2R4中的一个或多个取代的C1-6烷基;C1-6亚烷基芳基、C1-6亚 烷基杂芳基、C1-6亚烷基C3-8杂环烷基、C1-6亚烷基SO2芳基、任选取 代的C1-6亚烷基N(R4)2、OCF3、C1-6亚烷基N(R4)3+、C3-8杂环烷基和 CH(C1-6亚烷基N(R4)2)2,或2个R3基共同形成任选取代的3-6元脂 肪族环;
R4选自氢、C1-6烷基、环烷基、芳基、杂芳基、C1-6亚烷基芳基 和SO2C1-6烷基,或2个R4基共同形成任选取代的3-6元环;
R5选自C1-6烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、N(R3)2、OR3、卤 素、N3、CN、C1-6亚烷基芳基、C1-6亚烷基N(R3)2、C(O)R3、C(O)OR3、 C(O)N(R3)2、N(R1)C(O)R3、N(R1)C(O)OR3、CF3和
R6选自OR11、-C≡C-R7和杂芳基;
R7选自氢、C1-6烷基、芳基、C1-6亚烷基芳基、杂芳基、C1-6亚 烷基杂芳基和烷氧基;
R8、R9和R10独立选自氢、卤素、任选取代的C1-6烷基、C2-6烯 基、C2-6炔基、OCF3、CF3、NO2、CN、NC、N(R3)2、OR3、CO2R3、 C(O)N(R3)2、C(O)R3、N(R1)COR3、N(R1)C(O)OR3、N(R8)C(O)OR3、 N(R1)C(O)C1-6亚烷基C(O)R3、N(R1)C(O)C1-6亚烷基C(O)OR3、 N(R1)C(O)C1-3亚烷基OR3、N(R1)C(O)C1-6亚烷基NHC(O)OR3、 N(R1)C(O)C1-6亚烷基SO2NR3、C1-6亚烷基OR3和SR3;
R11选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂 芳基、SO2R4;被卤素、羟基、芳基、杂芳基、N(R4)2和SO2R4中的 一个或多个取代的C1-6烷基;C1-6亚烷基芳基、C1-6亚烷基杂芳基、C1-6亚烷基C3-8杂环烷基、C1-6亚烷基SO2芳基、任选取代的C1-6亚烷基 N(R4)2、OCF3、C1-6亚烷基N(R4)3+、C3-8杂环烷基和CH(C1-6亚烷基- N(R4)2)2。
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