[发明专利]治疗血液癌症的方法和组合物

说明书

技术领域

本发明涉及溶瘤微小RNA病毒和治疗患有血液癌症的受试者的方 法和组合物。

背景技术

血液癌症是“血液系统”的癌症。这些癌症通常影响白细胞(疾 病和感染对抗细胞)而不是红细胞(携氧细胞)。这些癌症中的一些发 生在制造所有血细胞的骨髓中。一些发生在白细胞流过的淋巴结和其 他淋巴组织中。白细胞的常见癌症是白血病、何杰金淋巴瘤、其他淋 巴瘤和多发性骨髓瘤。

多发性骨髓瘤(MM)是一种B细胞恶性肿瘤，在所有类型的人 类癌症中的发生率约为1％，比髓细胞白血病或何杰金氏病更常见。

多发性骨髓瘤可引起贫血、严重的骨骼疼痛，一些情况下引起病 理性骨折、感染的机率增加、高钙血症和肾衰。尽管化疗是有症状的 MM的优选初步治疗方法，但该病对化疗药物是高度耐药的，对这种 治疗开始有反应的大多数患者最终会复发。

控制癌症进展的一种新方法是通过使用溶瘤病毒。溶瘤病毒是能 够选择性地破坏或“溶解”恶性细胞，同时保持正常宿主细胞完整的 病毒。许多人实体肿瘤对大量病毒的溶瘤活性易感，每种病毒都具有 独特的生物学特性以介导选择性溶瘤作用。呼肠孤病毒(Alain T等人， Blood.2002；100：4146-4153；Thirukkumaran CM等人，Blood.2003； 102:377-387)、麻疹病毒(Grote D等人，Blood.2001；97：3746-3754)、 和新城疫病毒(Schirrmacher V等人，Int J Oncol.2001；18：945-952)是 其中三种已知的可有效对抗一些恶性肿瘤的溶瘤病毒。

最近证明一种普通感冒病毒，柯萨奇病毒A21(CVA21)能有效 对抗免疫缺陷小鼠模型中的人黑素瘤异种移植物(Shafren DR等人， Clin Cancer Res.2004；10：53-60)。CVA21是一种已知能选择性地利用 细胞表面分子细胞间粘附分子1(ICAM-1)和衰变加速因子(DAF) 介导感染细胞的肠道病毒。尽管CVA21可与DAF结合，但ICAM-1 是CVA21细胞感染的关键受体——细胞表面上没有ICAM-1表达时， 正常条件下CVA21不能获得细胞入口并感染宿主细胞。

本申请人以前开发了使用识别ICAM-1的溶瘤病毒治疗实体恶性 肿瘤的新方法(PCT/AU00/01461(WO01/37866)，题目为：“治疗受 试者恶性肿瘤的方法及其使用的药学组合物(A Method of Treating a Malignancy in a Subject and a Pharmaceutical Composition For Use in Same)”)。通过在大量实体肿瘤细胞类型上使用各种A品系柯萨奇病 毒株获得了很好的治疗结果。本申请人也开发了使用识别用于细胞感 染的整联蛋白a₂β₁的病毒，如艾柯病毒，治疗哺乳动物异常细胞(如 癌细胞)的新方法(PCT/AU2003/001688(WO2004/054613)，题目为 “通过微小RNA病毒直接介导的溶瘤作用治疗受试者恶性肿瘤的方法 (Amethodof treating a malignancy in a subject via direct Picornaviral-mediated oncolysis)”)。为了扩大可能的癌症治疗方法，甚 至提供更有效的治疗方法，本发明者惊喜地发现微小RNA病毒分离物 也可适合用作血液癌症的溶瘤剂。

发明内容

在第一个方面，本发明提供了治疗和/或预防受试者血液癌症的方 法，该方法包括施予治疗有效量的微小RNA病毒或其改良形式，使得 至少一些癌细胞发生病毒溶瘤。

在第二个方面，本发明提供了治疗和/或预防受试者血液癌症的方 法，所述癌症选自多发性骨髓瘤、B细胞淋巴瘤、B幼淋巴细胞白血病 和单核细胞白血病，该方法包括施予治疗有效量的微小RNA病毒或其 改良形式，使得至少一些癌症细胞发生病毒溶瘤。

在本发明的优选实施方式中，受试者是人。