[发明专利]寡核糖核苷酸以及其用于治疗脱发、肾衰竭和其它疾病的方法

权利要求书

1.一种具有下述结构的siRNA化合物：

反义链SEQ ID NO：48：5′ugaagggugaaauauucuc-Z 3′；

有义链SEQ ID NO：25：3′Z′-acuucccacuuuauaagag 5′；

其中每个a、c、u和g是核糖核苷酸，而且每个连续的核糖核苷酸由 共价键连接至核糖核苷酸；以及

其中每个Z和Z’可存在或不存在，但如果存在时为dTdT，并且共价 地连接于其所存在的链的3’末端；以及

其中在反义链和有义链中的交替核糖核苷酸的糖残基被修饰以致存 在2’-O-Me基团，且被修饰的糖残基存在于反义链的5’和3’末端而未修 饰的糖残基存在于有义链的5’和3’末端。

2.如权利要求1所述的化合物，其中所述共价键是磷酸二酯键。

3.如权利要求1或2所述的化合物，其中Z和Z′都不存在。

4.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述反义链和有义链在5’ 和3’末端是非磷酸化的。

5.如权利要求3所述的化合物，其中所述反义链和有义链在5’和3’ 末端是非磷酸化的。

6.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述反义链和有义链在3’ 末端是磷酸化的。

7.如权利要求3所述的化合物，其中所述反义链和有义链在3’末端 是磷酸化的。

8.一种药物组合物，其包括有效下调人类p53基因表达的量的权利 要求1至7中任一项所述的化合物和载体。

9.权利要求1至7中任一项所述的化合物在制备用于治疗患有疾病 的患者的药物中的应用。

10.如权利要求9所述的应用，其中所述疾病是脱发。

11.如权利要求9所述的应用，其中所述患者在较大手术后处于发展 急性肾衰竭的高风险。

12.如权利要求9所述的应用，其制备为用于移植后移植组织存活的 药物。

13.如权利要求9所述的应用，其中所述疾病是脑损伤和脊髓损伤。

14.如权利要求13所述的应用，其中所述脑损伤是癫痫发作。

15.如权利要求9所述的应用，其中所述疾病是顺铂诱导的耳聋。

16.如权利要求15所述的应用，其中所述药物制备为用于局部给药。

17.如权利要求9所述的应用，其中所述药物制备为用于局部给药。

18.权利要求1至7中任一项所述的化合物在制备用于预防经受大手 术的患者急性肾衰竭的药物中的应用。

19.如权利要求11或18所述的应用，其中所述手术是心脏手术。

20.如权利要求9或18所述的应用，其中所述药物制备为用于全身 给药。