[发明专利]羧酰胺螺内酰胺降钙素基因相关肽受体拮抗剂

权利要求书

1.式I化合物：

其中：

B选自：C_3-10环烷基、苯基、萘基、四氢萘基、茚满基、联苯基、 菲基、蒽基、氮杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、苯并咪唑基、苯并异唑基、苯并呋喃基、苯并呋咱基、苯并吡喃基、苯并噻喃基、苯并呋 喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并吡唑基、苯并三 唑基、苯并二氢吡喃基、噌啉基、二苯并呋喃基、二氢苯并呋喃基、 二氢苯并噻吩基、二氢苯并噻喃基、二氢苯并噻喃基砜、呋喃基、呋 喃基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、二氢吲哚基、吲哚基、异苯并 二氢吡喃基、异吲哚啉基、异喹啉基、异噻唑烷基、异噻唑基、吗啉 基、萘啶基、氧杂氮杂环庚烷基、二唑基、2-氧代氮杂基、4-氧 代萘啶基、2-氧代哌嗪基、2-氧代哌啶基、2-氧代吡咯烷基、2-氧代 吡啶基、2-氧代喹啉基、2-氧代苯并咪唑啉基、哌啶基、哌嗪基、吡 嗪基、吡唑烷基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、吡啶基、嘧啶基、嘧啶 基、吡咯烷基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基、四氢呋喃基、 四氢呋喃基、四氢咪唑并吡啶基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、四唑 基、硫代吗啉基、硫代吗啉基亚砜、硫代氮杂基、噻唑基、噻唑啉 基、噻唑烷基、噻吩基和三唑基，

其中B未被取代或者被1～5个各自独立地选自R¹、R²、R^3a和 R^3b的取代基取代，

R¹、R²、R^3a和R^3b独立地选自：

(1)-C_1-6烷基，其未被取代或者被1～7个各自独立地选自以下 的取代基取代：

(a)卤素，

(b)羟基，

(c)-O-C_1-6烷基，

(d)-C_3-6环烷基，

(e)苯基或者杂环，其中杂环选自：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、 哒嗪基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、噻吩基和吗啉基，

其中苯基或者杂环未被取代或者被1～5个各自独立地选自以下 的取代基取代：-C_1-6烷基、-O-C_1-6烷基、卤素、羟基、三氟甲基和 -OCF₃，

(f)-CO₂R⁹，其中R⁹选自：氢、未被取代或者被1～6个氟取 代的-C_1-6烷基、-C_5-6环烷基、苄基和苯基，

(g)-NR¹⁰R¹¹，其中R¹⁰和R¹¹各自独立地选自：氢、未被取代 或者被1～6个氟取代的-C_1-6烷基、-C_5-6环烷基、苄基、苯基、-COR⁹和-SO₂R¹²，

(h)-SO₂R¹²，其中R¹²选自：未被取代或者被1～6个氟取代的 -C_1-6烷基、-C_5-6环烷基、苄基和苯基，

(i)-CONR^10aR^11a，其中R^10a和R^11a各自独立地选自：氢、未 被取代或者被1～6个氟取代的-C_1-6烷基、-C_5-6环烷基、苄基和苯基，

或者R^10a和R^11a连接一起形成选自氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌 啶基、哌嗪基和吗啉基的环，所述环未被取代或者被1～5个各自独 立地选自以下的取代基取代：-C_1-6烷基、-O-C_1-6烷基、卤素、羟基、 苯基和苄基，

(j)三氟甲基，

(k)-OCO₂R⁹，

(l)-(NR^10a)CO₂R⁹，

(m)-O(CO)NR^10aR^11a，和

(n)-(NR⁹)(CO)NR^10aR^11a，

(2)-C_3-6环烷基，其未被取代或者被1～7个各自独立地选自以 下的取代基取代：卤素、羟基、-O-C_1-6烷基、三氟甲基和苯基，所 述苯基未被取代或者被1～5个各自独立地选自以下的取代基取代： -C_1-6烷基、-O-C_1-6烷基、卤素、羟基和三氟甲基，

(3)苯基或者杂环，其中所述杂环选自：吡啶基、嘧啶基、吡 嗪基、噻吩基、哒嗪基、吡咯烷基、氮杂环丁烷基、噻唑基、异噻唑 基、唑基、异唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、氮杂环庚烷基、 苯并咪唑基、苯并吡喃基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并唑基、 苯并二氢吡喃基、呋喃基、咪唑烷基、咪唑啉基、二氢吲哚基、吲哚 基、喹啉基、异喹啉基、四氢喹啉基、异二氢氮茚基、四氢异喹啉基、 2-氧代哌嗪基、2-氧代哌啶基、2-氧代吡咯烷基、吡唑烷基、吡唑基、 吡咯基、喹唑啉基、四氢呋喃基、噻唑啉基、嘌呤基、萘啶基、喹喔 啉基、喹唑啉基、1，3-二氧戊环基、二唑基、哌啶基和吗啉基，其 中苯基或者杂环未被取代或者被1～5个各自独立地选自以下的取代 基取代：

(a)未被取代或者被1～6个氟取代的-C_1-6烷基，

(b)卤素，

(c)羟基，

(d)-O-C_1-6烷基，其未被取代或者被1～6个氟取代，

(e)-C_3-6环烷基，

(f)苯基或者杂环，其中杂环选自：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、 噻吩基和吗啉基，

其中苯基或者杂环未被取代或者被1～5个各自独立地选自以下 的取代基取代：-C_1-6烷基、-O-C_1-6烷基、卤素、羟基和三氟甲基，

(g)-CO₂R⁹，

(h)-NR¹⁰R¹¹，

(i)-CONR¹⁰R¹¹，

(j)-SO₂R¹²，和

(k)氧代，

(4)卤素，

(5)氧代，

(6)羟基，

(7)-O-C_1-6烷基，其未被取代或者被1～5个卤素取代，

(8)-CN，

(9)-CO₂R⁹，

(10)-NR¹⁰R¹¹，

(11)-SO₂R¹²，

(12)-CONR^10aR^11a，

(13)-OCO₂R⁹，

(14)-(NR^10a)CO₂R⁹，

(15)-O(CO)NR^10aR^11a，

(16)-(NR⁹)(CO)NR^10aR^11a，

(17)-SO₂NR^10aR^11a，

(18)-SR¹²，

(19)-S(O)R¹²，

(20)-(NR⁹)(CO)NR^10aR^11a，

(21)-(CO)-(CO)NR^10aR^11a，和

(22)-(CO)-(CO)OR⁹；

或者R^3a和R^3b与它们连接的原子连接一起形成选自以下的环： 环丁基、环戊烯基、环戊基、环己烯基、环己基、苯基、萘基、噻吩 基、噻唑基、噻唑啉基、唑基、唑啉基、咪唑基、咪唑啉基、咪 唑烷基、噻二唑基、二唑基、异唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、 嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、吡咯基、吡咯啉基、吗啉基、氮 杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢吡 啶基、呋喃基、二氢呋喃基、二氢吡喃基和哌嗪基，

所述环未被取代或者被1～5个各自独立地选自以下的取代基取 代：

(a)-C_1-6烷基，其未被取代或者被1～3个各自独立地选自以下 的取代基取代：

(i)卤素，

(ii)羟基，

(iii)-O-C_1-6烷基，其未被取代或者被1～5个各自独立地选自 以下的取代基取代：-O-C_1-6烷基、卤素和羟基，

(iv)-C_3-6环烷基，其未被取代或者被1～5个各自独立地选自 以下的取代基取代：-C_1-6烷基、-O-C_1-6烷基、卤素、羟基、三氟甲 基和-OCF₃，

(v)苯基或者杂环，其中杂环选自：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、 哒嗪基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、噻吩基和吗啉基，所述苯基或 者杂环未被取代或者被1～5个各自独立地选自以下的取代基取代： -C_1-6烷基、-O-C_1-6烷基、卤素、羟基、三氟甲基和-OCF₃，

(vi)-CO₂R⁹，

(vii)-NR¹⁰R¹¹，

(viii)-SO₂R¹²，

(ix)-CONR^10aR^11a，和

(x)-(NR^10a)CO₂R⁹，

(b)-C_3-6环烷基，其未被取代或者被1～5个各自独立地选自以 下的取代基取代：卤素、羟基、-O-C_1-6烷基、三氟甲基和苯基，

(c)苯基或者杂环，其中杂环选自：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、 噻吩基、哒嗪基、吡咯烷基、氮杂环丁烷基、哌啶基和吗啉基，其中 苯基或者杂环未被取代或者被1～3个各自独立地选自以下的取代基 取代：卤素、羟基、-C_3-6环烷基、未被取代或者被1～6个氟取代的 -O-C_1-6烷基和未被取代或者被1～6个氟取代的-C_1-6烷基，

(d)卤素，

(e)-SO₂R¹²，

(f)羟基，

(g)-O-C_1-6烷基，其未被取代或者被1～5个卤素取代，

(h)-CN，

(i)-COR¹²，

(j)-NR¹⁰R¹¹，

(k)-CONR^10aR^11a，

(l)-CO₂R⁹，

(m)-(NR^10a)CO₂R⁹，

(n)-O(CO)NR^10aR^11a，

(o)-(NR⁹)(CO)NR^10aR^11a，和

(p)氧代；

A¹和A²各自独立地选自：

(1)键，

(2)-CR¹³R¹⁴-，其中R¹³和R¹⁴独立地选自：

(a)氢，

(3)-CH₂CR¹³R¹⁴-，

其中A¹和A²中之一任选不存在；

J选自：＝C(R^6a)-、-CR¹³R¹⁴-；

K选自：＝C(R^6b)-、-CR¹³R¹⁴-；

R⁴选自：氢，

R^5a、R^5b和R^5c各自独立地选自：氢；

R^6a和R^6b各自独立地选自：

(1)氢；

或者R^6a和R^6b与它们连接的原子连接一起形成选自以下的环： 吡啶基，该环未被取代或者被1～5个各自独立地选自以下的取代基 取代：

(a)-C_1-6烷基，其未被取代或者被1～3个各自独立地选自以下 的取代基取代：

(i)卤素，

(ii)羟基，

(iii)-O-C_1-6烷基，

(iv)-C_3-6环烷基，

(v)苯基或者杂环，其中杂环选自：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、 哒嗪基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、噻吩基或者吗啉基，其未被取 代或者被1～5个各自独立地选自以下的取代基取代：-C_1-6烷基、 -O-C_1-6烷基、卤素、羟基、三氟甲基和-OCF₃，

(vi)-CO₂R⁹，

(vii)-NR¹⁰R¹¹，

(viii)-SO₂R¹²，

(ix)-CONR^10aR^11a，和

(x)-(NR^10a)CO₂R⁹，

(b)苯基或者杂环，其中杂环选自：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、 噻吩基、哒嗪基、吡咯烷基、氮杂环丁烷基、哌啶基和吗啉基，其中 苯基或者杂环未被取代或者被1～3个各自独立地选自以下的取代基 取代：未被取代或者被1～6个氟取代的-C_1-6烷基、未被取代或者被 1～6个氟取代的-O-C_1-6烷基、卤素、羟基和-C_3-6环烷基，

(c)卤素，

(d)-SO₂R¹²，

(e)羟基，

(f)-O-C_1-6烷基，其未被取代或者被1～5个卤素取代，

(g)-CN，

(h)-COR¹²，

(i)-NR¹⁰R¹¹，

(j)-CONR^10aR^11a，

(k)-CO₂R⁹，

(l)-(NR^10a)CO₂R⁹，

(m)-O(CO)NR^10aR^11a，

(n)-(NR⁹)(CO)NR^10aR^11a，和

(o)氧代；

m为1；

n为1；

及其药学上可接受的盐和其单一对映异构体和非对映异构体。