[发明专利]用咔唑衍生物治疗增生性皮肤病的方法

权利要求书

1.治疗增生性皮肤病的方法，包括给患者施用治疗有效量的作为trk抑制剂的化合物。

2.权利要求1的方法，其中的trk抑制剂为具有下列通式的化合物：

或其立体异构体或药用盐的形式，其中：

环B和F独立地为苯基或杂芳基；

R¹为H；烷基；芳基；芳烷基；杂芳基；杂芳烷基；-COR⁹；-OR¹⁰；-CONR⁷R⁸；-NR⁷R⁸；-(CH₂)_pNR⁷R⁸；-(CH₂)_pOR¹⁰；-O(CH₂)_pOR¹⁰；或-O(CH₂)_pNR⁷R⁸；

R²为H；-SO₂R⁹；-CO₂R⁹；-COR⁹；1-8个碳原子的烷基；2-8个碳原子的烯基；2-8个碳原子的炔基；或5-7个碳原子的单糖；

其中，单糖的每一个羟基都独立地被1-4个碳原子的烷基、2-5个碳原子的烷基羰氧基或1-4个碳原子的烷氧基任选取代；以及

其中，烷基、烯基或炔基都被1-3个R²⁷基团任选取代；

R³、R⁴、R⁵和R⁶独立地为H；芳基；杂芳基；F；Cl；Br；I；-CN；CF₃；-NO₂；-OR¹⁰；-O(CH₂)_pNR⁷R⁸；-OCOR⁹；-OCONHR⁹；-CH₂OR¹⁴；-NR⁷R⁸；-NR¹⁰COR⁹；-NR¹⁰CONR⁷R⁸；-S(O)_yR¹¹；-CO₂R⁹；-COR⁹；-CONR⁷R⁸；-CHO；-CH＝NOR¹¹；-CH＝NR⁹；-CH＝NNR¹²R¹³；-(CH₂)_pS(O)_yR⁹；-CH₂SR¹⁵；-CH₂S(O)_yR¹⁴；-(CH₂)_pNR⁷R⁸；-(CH₂)_pNHR¹⁴；1-8个碳原子的烷基；2-8个碳原子的烯基；或2-8个碳原子的炔基；

其中，烷基、烯基或炔基都被1-3个R²⁷基团任选取代；

X是：

1-3个碳原子、被至少一个OH任选取代的亚烃基；＝O；＝NOR¹¹；OR¹¹；-OCOR⁹；-OCONR⁷R⁸；-O(CH₂)_pNR⁷R⁸；-O(CH₂)_pOR¹⁰；芳基；芳烷基，杂芳基；-SO₂R⁹；-CO₂R⁹；-COR⁹；1-8个碳原子的烷基；2-8个碳原子的烯基；2-8个碳原子的炔基；或5-7个碳原子的单糖；

其中，单糖的每一个羟基独立地被1-4个碳原子的烷基、2-5个碳原子的烷基羰氧基或1-4个碳原子的烷氧基任选取代；以及

其中，烷基、烯基或炔基被1-3个R²⁷基团任选取代；

-O-；-S(O)_y-；N(R¹⁶)；-CH₂Z-；-Z-CH₂-；或-CH₂ZCH₂-；

其中，Z是C(OR¹¹)(R¹¹)、O、S、C(＝O)、C(＝NOR¹¹)或NR¹¹；或CHR¹⁶；

其中，R¹⁶和R²可任选连接在一起形成通过其2位和5位连接的呋喃，其中，连接的呋喃的2位和5位分别被R²⁸和R²⁹任选取代；连接的呋喃的3位被R¹⁷和R¹⁸双取代；

A¹和A²独立地为H、-OR¹¹、-SR¹¹或-N(R¹¹)₂；或结合起来形成＝O、＝S或＝NR¹¹部分；以及

B¹和B²独立地为H、-OR¹¹、-SR¹¹或-N(R¹¹)₂；或结合起来形成＝O、＝S或＝NR¹¹部分；

条件是，A¹和A²、B¹和B²中至少有一对结合在一起形成＝O；

R⁷和R⁸独立地为H或1-4个碳原子的烷基，或连同他们所连接的氮原子形成一个5-7元的杂环烷基；

R⁹是1-4个碳原子的烷基、芳基或杂芳基；

R¹⁰是H或1-4个碳原子的烷基；

R¹¹是H、1-4个碳原子的烷基、6-10个碳原子的芳基、或杂芳基；

R¹²和R¹³独立地为H、烷基、6-10个碳原子的芳基、或杂芳基；或连同他们所连接的氮原子形成一个5-7元的杂环烷基；

R¹⁴是除去羧基上的羟基后的氨基酸残基；

R¹⁵是1-4个碳原子的烷基；

R¹⁶是低级烷基、芳基或杂芳基；

R¹⁷是OH、1-6个碳原子的O-n-烷基或2-6个碳原子的O-酰基；

R¹⁸是H；1-4个碳原子的烷基；CONHC₆H₅；CH₂Y，

其中Y是OR¹⁹；SOR²⁰；NR²¹R²²；或SR²³；N₃；CO₂R¹⁵；S-Glc；CONR²⁴R²⁵；CH＝NNHCONH₂；CONHOR¹⁰；CH＝NOR¹⁰；CH＝NNHC(＝NH)NH₂；

CH＝NN(R²⁶)₂；或CH₂NHCONHR¹⁶；

或R¹⁷和R¹⁸任选结合起来形成-CH₂NHCO₂-、-CH₂OC(CH₃)₂O-、＝O、或-CH₂N(CH₃)CO₂-；以及

R¹⁹是H、1-4个碳原子的烷基、或2-5个碳原子的酰基；

R²⁰是1-4个碳原子的烷基、芳基、或含一个氮原子的杂环烷基；

R²¹和R²²独立地为H、1-4个碳原子的烷基、Pro、Ser、Gly、Lys、或2-5个碳原子的酰基，条件是R²¹和R²²中只有一个为Pro、Ser、Gly、Lys或酰基；

R²³是一种芳基、1-4个碳原子的烷基、或含一个氮原子的杂环烷基；

R²⁴和R²⁵独立地为H、1-6个碳原子的烷基、苯基、或1-6个碳原子的羟基烷基；或连同他们所连接的氮原子形成一个5-7元的杂环烷基；

R²⁶是芳基；

R²⁷是芳基；杂芳基；F；Cl；Br；I；-CN；-NO₂；-OR¹⁰；-O(CH₂)_pNR⁷R⁸；-OCOR⁹；-OCONHR⁹；O-四氢吡喃基；-NR⁷R⁸；-NR¹⁰COR⁹；-NR¹⁰CO₂R⁹；-NR¹⁰CONR⁷R⁸；-NHC(＝NH)NH₂；-NR¹⁰SO₂R⁹；-S(O)_yR¹¹；-CO₂R⁹；-CONR⁷R⁸；-CHO；-COR⁹；-CH₂OR⁷；-CH＝NNR¹²R¹³；-CH＝NOR¹¹；-CH＝NR⁹；-CH＝NNHCH(N＝NH)NH₂；-SO₂NR¹²R¹³；-PO(OR¹¹)₂；或-OR¹⁴；

R²⁸为1-4个碳原子的烷基、1-4个碳原子的烷氧基、6-10个碳原子的芳烷基、-(CH₂)_pOR¹⁰、-(CH₂)_pOC(＝O)NR⁷R⁸、或-(CH₂)_pNR⁷R⁸；

R²⁹为H、1-4个碳原子的烷基、1-4个碳原子的烷氧基、6-10个碳原子的芳烷基、-(CH₂)_pOR¹⁰、-(CH₂)_pOC(＝O)NR⁷R⁸、或-(CH₂)_pNR⁷R⁸；

p是从1到4的整数；以及

y是0、1或2。