[发明专利]具有试剂孔的微孔板

说明书

技术领域

[0001]本发明通常涉及多孔样品盘，所述样品盘通常被称作微孔板并且用于容纳多个(如24，48，96或更多)标准化格式的样品，这些样品将通过放射自显影、液体闪烁计数(LSC)、发光测量法等多种技术进行检定。特别地，本发明涉及通过在靠近多孔处添加试剂孔从而更有效地利用空间的微孔板装置及方法。

背景技术

[0002]多孔微孔板在传统的化学、生物、药学及被设计用作对大量小的液体标本进行分析和/或研究的相关过程中起到重要作用。当对小的液体标本进行处理、装运和存储时，这种传统处理过程通常使用多孔微孔板作为工具。许多这些处理过程通过应用包括机器人的现代自动化技术来实现高通量。近年来，努力的方向集中在将不同的主流微孔板装置与这些高通量处理过程的自动化设备结合。然而，这种结合努力仅取得了有限的成就。特别地，液体标本的溢出、漏出、蒸发损失、大气污染和孔间交叉污染，是限制许多标准微孔板装置在高通量系统中的应用的一些常见缺陷。结果，微孔板装置的设计者面临的最严峻的问题之一是，找到能够避免孔的内容物的损耗和污染且不使微孔板装置的结构和/或操作需要过度复杂化的技术。

[0003]标准微孔板装置通常包括具有多个开放式孔的微孔板和用于对孔进行封闭的可选择闭合装置。通常可用的微孔板一般包括单一的模制结构，该模制结构包括用于容纳按矩形阵列排列的多个开放式孔的刚性框架。标准的孔闭合装置包括弹力装置(resilient)、压配合止动器、刚性螺旋盖、胶膜等。微孔板的尺寸多种多样；孔的尺寸大到可以容纳五毫升液体，小到仅能容纳少许液体。此外，微孔板的材料也多种多样，如聚苯乙烯、聚碳酸脂、聚丙烯、特氟纶、玻璃、陶瓷和石英。多种高通量系统中常见的传统微孔板包括模制成的开放式圆形孔按8×12矩形阵列排列的九十六个孔几何。具有低孔密度(如24和48孔)和高孔密度(如384和1536孔)的微孔板也是可用的。纳升(nanoliters)是1536孔板的趋势。

[0004]一种重要的微孔板应用存在于高通量有机合成系统(HTOS)中。HTOS是用于小有机分子的加速合成的重要工具。HTOS系统用到多种自动化技术，其大大地减少了在药品、农用化学品和其他特殊的化学工业中商业上可接受的化合物的形成所需的时间。多数传统的HTOS系统在采用标准的微孔板装置对这种化合物进行反应、提纯和装运的时候，同时生成大量化合物。另一种重要的微孔板应用存在于高通量筛选(HTS)系统中，其检验用于所需特性的生物样品。当样品包含在传统的微孔板的孔内时，HTS系统通常检验所述样品。同样地，在典型的HTS处理过程中，自动化装置必须对传统的微孔板及其内容物进行操作。结果，在HTOS和HTS系统中使用的微孔板装置的主要要求是，当在自动化进程中对装置进行操作时，安全地将液体样品保持在受控环境中的能力。此外，微孔板装置必须提供对单个孔或同时对多个孔添加试剂或其它物质的设备。一些自动化设备添加试剂要花费一些时间，这对需要所有反应在同一时间发生的化验可能就会出现问题。另外，微孔板装置必须能够对孔的内容物进行机械混合而不发生溢出、漏出或交叉污染。

[0005]许多HTOS系统用微孔板装置将作为预溶解的化合物的溶液的多个样品递送到遍布世界的多个地点。为了避免这些预溶解的化合物的溶液在递送过程中发生的损耗，供应商在装运前通过冷冻或其它方法将溶液转化为固体。然而，运输固态而不是液态的化合物，会在溶解过程中产生使后续的样品测定程序复杂化并受抑制的问题。另外，不稳定的固体物质可能在再分解之前分散到闭合孔的开口上。结果，本领域技术人员认识到HTOS系统应该优选地按稳定的液态形式递送化合物的溶液。

[0006]因此，需要提供对每个单个孔或同时并有效地对多个孔递送试剂或其它物质的方法和装置。存在能够同时对所有基于时间或具有运动特性的孔内化验添加试剂的需要。

发明内容

[0007]本发明在很大程度满足了上述需要，其中一方面提供了一种装置，即在一些实施例中，提供对每个单个孔或同时并有效地对多个孔递送试剂或其它物质的方法和装置。

[0008]根据本发明的一方面，微孔板装置包括基本板；基本板内的多个开放式孔；和多个靠近开放式孔的试剂孔，其中开放式孔在阵列中成形，试剂孔的深度是预定的，开放式孔的深度也是预定的且该深度大于试剂孔的预定深度，试剂孔进一步包括沿试剂孔的深度排列的竖直狭缝或其它开口，该竖直狭缝或其它开口分别设置在与开放式孔所共有的薄壁上。