[发明专利]治疗哮喘或慢性阻塞性肺病的脱氢表雄酮或硫酸脱氢表雄酮与PDE－4抑制剂的组合

权利要求书

1.一种药物组合物，其包含药学或兽医学上可接受的运载体、可有效治疗哮喘、 慢性阻塞性肺病或呼吸道疾病或肺病的第一活性剂和第二活性剂，

(a)所述第一活性剂是选自具有以下化学式的非糖皮质激素类固醇：

和以下化学式的非糖皮质激素类固醇中的至少一种；

或它们的药学或兽医学上可接受的盐；

式中，R1、R2、R3、R4、R5、R7、R8、R9、R10、R12、R13、R14和R19 各自为H、OR、卤素、(C1-C10)烷基或(C1-C10)烷氧基：R5和R11各自为OH、 SH、H、卤素、药学上可接受的酯、药学上可接受的硫酯、药学上可接受的醚、药 学上可接受的硫醚、药学上可接受的无机酯、药学上可接受的单糖、二糖或寡糖、 螺环氧乙烷、螺环硫乙烷、-OSO2R20、-OPOR20R21或(C1-C10)烷基，R5和R6 结合到一起为＝O；R10和R11结合到一起为＝O；R15是(1)当R16是-C(O)OR22 时为H、卤素、(C1-C10)烷基或(C1-C10)烷氧基，(2)当R16是卤素、OH或(C1-C10) 烷基时为H、卤素、OH或(C1-C10)烷基，(3)当R16是OH时为H、卤素、(C1-C10) 烷基、(C1-C10)链烯基、(C1-C10)炔基、甲酰基、(C1-C10)烷酰基或环氧基，(4)当 R16是H时为OR、SH、H、卤素、药学上可接受的酯、药学上可接受的硫酯、药 学上可接受的醚、药学上可接受的硫醚、药学上可接受的无机酯、药学上可接受的 单糖、二糖或寡糖、螺环氧乙烷、螺环硫乙烷、-OSO2R20或-OPOR20R21；或R15 和R16结合到一起为＝O；R17和R18各自为(1)当R6是H、OR、卤素、(C1-C10) 烷基或-C(O)OR22时为H、-OH、卤素、(C1-C10)烷基或-(C1-C10)烷氧基，(2)当 R15和R16结合到一起为＝O时为H、(C1-C10烷基)氨基、((C1-C10)烷基)n氨基 -(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷氧基、羟基-(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷氧基-(C1-C10) 烷基、(卤素)m(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷酰基、甲酰基、(C1-C10)烷酯基或(C1-C10) 烷酰氧基，(3)R17和R18结合到一起为＝O；(4)R17或R18与它们所连的碳结合到 一起形成含有0或1个氧原子的3-6元环；或(5)R15和R17与它们所连接的碳一 起形成一环氧化物环；R20和R21各自为OH、药学上可接受的酯或药学上可接受 的醚；R22是H、(卤素)m(C1-C10)烷基或(C1-C10)烷基；n是0、1或2；m是1、 2或3；和

(b)所述第二活性剂是PDE-4抑制剂。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述第一活性剂是具有以下 化学式的非糖皮质激素类固醇

式中，虚线表示单键或双键；R是氢或卤素；5位的H以α或β构型存在，或 者化学式I所示的化合物包含这两种构型的外消旋混合物；R¹是氢或与该化合 物共价结合的多价无机或有机二羧酸。

3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述第一活性剂是具有化学 式(I)的非糖皮质激素类固醇，其中，所述多价有机二羧酸是SO₂OM、磷酸盐或碳 酸盐，其中M包括平衡离子，所述平衡离子是H、钠、钾、镁、铝、锌、钙、锂、 铵、胺、精氨酸、赖氨酸、组氨酸、三乙胺、乙醇胺、胆碱、三乙醇胺、普鲁卡因、 苄星青霉素、丁三醇胺、吡咯烷、哌嗪、二乙胺、硫苷脂

或磷脂

其中可相同或不同的R²和R³是直链或支链(C₁-C₁₄)烷基或葡糖苷酸

4.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述第一活性剂是脱氢 表雄酮。

5.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述第一活性剂是硫酸 脱氢表雄酮。