[发明专利]用于微动脉成像和放射治疗的微颗粒

说明书

相关申请的交叉引用

[01]本申请要求2003年6月20日提交的，名为“Instant Microparticles for Microarterial Imaging and Radiotherapy”的美国临时申请60/479,832的优先权，该美 国临时申请通过引用方式整体并入本文。本申请也要求2004年1月23日提交的， 名为“Microparticles for Microarterial Imaging and Radiotherapy”的美国申请 10/762,507的优先权，该美国申请通过引用方式整体并入本文。

发明背景

[02]在美国每年有超过100,000名患者的肝脏患原发性癌症(primary cancer)或 转移性癌症(metastatic cancer)。大多数患者具有手术不能切除的损害(lesions)， 这些损害对化学治疗的反应也很弱。外部传递的常规放射性治疗能使得肝脏肿瘤 退化或被破坏，但是要有选择性地主要对肝脏中的肿瘤细胞进行辐射几乎是不可 能的。此外，破坏肝脏肿瘤所需要的辐射剂量远远超过紧邻肿瘤的正常肝脏细胞 的耐受力。因此，尽管辐射作为重要的抗肿瘤治疗方法具有重大潜力，但由这种 无选择性的特性所引起的问题没有被克服，因而使得放射治疗没有效果，和/或使 得过量的辐射剂量施用于健康组织和细胞上。本发明通过提供定点内部辐射疗法 (site-directed internal radiation therapy)来治疗癌细胞、实体肿瘤和类风湿性关节 炎，从而克服了这些局限性。

肝癌的治疗

[03]在过去十年中，在测试化学治疗剂肝动脉灌输(hepatic artery infusion)的临 床试验中，已经投入大量资源，其中化学治疗剂通常是FUDR或FU。(Kemeny et al.， New England Journal of Medicine 1999；341：2039-2048；Kennedy et al.，Proceedingsof the 14th International Congress on Anti-Cancer Treatment 2003：156；Kennedy et al.， Int J Cancer 2002；S13：226-227.)。

[04]尽管在患有结肠直肠癌肝转移瘤的患者中进行了8个前瞻性的随机试验，对 于此种化疗灌输的效率和最佳用法未能取得一致结果。对于其他疾病，诸如良性 肿瘤、恶性肿瘤、乳腺癌、肺癌和肉瘤，对肝损害进行非手术治疗是主要的手段， 这对于幸存者的短期生命延续可以产生最好的缓解效果。早已被认识到，对许多 实体肿瘤来说化学致敏作用(chemosensitization)是有益的。然而，还不清楚如何 以最理想的方式传输肝脏辐射，同时考虑正常组织的耐受力。短距离治疗为传输 杀癌剂量提供了希望。对于扩散性肝癌或很可能发生肝外衰竭时，避免手术切除。 此外，正在探索替代方法，诸如放射性粒源置换(radioactive seed placement)，其 居先在3D外部束治疗计划(3D external beam treatment planning)取得进展 (Kennedy et al.，Regulatory Peptides 2002；108：32.)。

[05]已经知道其他的局部治疗，诸如射频消融术的侵入性最小，但只是在适用于 种子源植入方法(seed implant approach)的、有限的、灶性的肿瘤(focal tumors) 中才有效。(Murthy et al.，J Vasc Interv Radiol 2002；13：S2；Murthy et al.，Proceedings of American Association for Cancer Research 2002；43：485；Murthy et al.，J Vasc Interv Radiol 2002；13：S2；Sarfaraz et al.，International Journal of Radiation Biology and Physics 2001；51：32-33.)。