[发明专利]控制出血的方法和药盒

说明书

发明领域

本发明涉及用于控制破裂血管出血的化学试剂领域。

发明背景

香草素类(vanilloid)受体在感觉神经元和大脑中以及在诸如肾、肺和脾的非神经组织有着高度表达。这些受体偶联到优先透过钙离子和钠离子的非特异性的膜通道上。该通道被钌红阻断，而不是被传统的离子通道阻滞物所阻断。

已经确定了数种香草素类受体的亚型。这些亚型被称为VR-1、VR-2、VR-3和VR-4。已经表明在哺乳动物类中VR-1受体高度保守。人类和大鼠的VR-1受体都有838个氨基酸，并且分子量约为94KD。

已经确定了数种化合物，这些组合物非选择性地与各种VR受体亚型的内部结合区域相互作用。此类化合物的例子包括辣椒碱、树胶脂毒素(resiniferatoxin)和arvinil。另外，四氢大麻醇(THC)和其它大麻素，例如花生四烯酸乙醇胺(anandamide)，与香草素类受体进行交叉反应。天然产生的香草素类受体激动剂功能上属于萜类化合物，包括α、β-不饱和1、4二醛(3-甲酸基-3丁烯醛)。已经从植物体、真菌、节肢动物、海绵体以及软体动物中确定了80种这类化合物。VRAs被发现具有抗微生物活性，或者对诸如哺乳动物的动物体为驱虫剂。因而，天然的VRAs可用作抵抗微生物和掠食性生物的防御机制。

诸如辣椒碱的香草素类受体激动剂，在此称为“VRA”，激活用于痛觉传递和神经源性炎症中的细传入神经纤维。这引起从热到灼痛的感觉。这些感觉由于接触到VRA，继而产生失去对辣椒碱进一步的敏感、对有害的热和化学刺激的感觉迟钝，以及失去释放涉及神经传递和炎症的感觉神经化学物质的能力。这些效应构成将辣椒碱作为止痛剂和抗炎症剂的潜在用途的基本原理。

辣椒碱和其它VRAs已被用作局部止痛剂并用于控制慢性疥疮。树胶脂毒素也用于抑制逼尿肌的不稳定性，它是导致尿失禁的重要因素。其它VRAs已被发现具有不同的药理学作用，例如减少血液胆固醇水平或者抑制血小板聚集。

确定出香草素类受体激动剂另外潜在的药理或其它效用是十分重要的。

发明详述

出人意料地发现，通过将香草素类受体激动剂(VRA)给药于血管破裂部位可以阻止破裂血管的出血，或者使血流速度显著减小。因而，在一个实施方案中，本发明为一种控制破裂血管出血的方法。根据该实施方案，VRA被以有效量给药于所述破裂部位对来控制出血。在第二个实施方案中，本发明是一种药盒，该药盒包含VRA和药理上可接受的载体，该药盒用于将其给药于血管破裂部位以控制该血管的出血。

术语“控制出血”用在此处意指显著减缓血液通过血管壁破裂口流出血管的速率。优选地，所述对破裂血管出血速率的减缓是完全而持久地止血。稍差优选的是，破裂部位的血流流速得到减小，优选其持续一段时间，使得有充分时间采用其它措施阻止出血或其它方法控制出血。这种措施可以包括包扎伤口、使用止血带、结扎或修复出血血管，或其它机械或化学措施。

术语“破裂血管”是指血管受伤，以至于血管壁结构失去整体性，并因此在该血管内在破裂之前的血流会流到血管壁的外部。这种破裂可以是任何一种形式。所述伤口可以呈锯齿状或者光滑状，并且可以沿相对所述血管的长轴的任何方向，例如平行于所述血管的长轴，或者垂直于所述血管的长轴，或者介于两者之间的任何一种方向。

本发明的方法可以用于任何尺寸的血管伤口。依照本发明，根据施加到伤口上的VRA的剂量，可以对完全切断的直径高达约2.5mm的动脉进行完全而持久地止血，。在直径大于2.5mm的血管中，本发明的方法可能完全阻止所有的出血，但更典型的是依然有出血但出血速率大为减小。这为采用其它生命救护措施提供了时间，并大大增加了这类其它措施成功的可能性。

所述出血血管可以是体内的任何一种血管，包括动脉、小动脉、静脉、小静脉以及毛细血管。所述血管可以在体内的任何一部分，例如肢体、躯干、颈、头或者在诸如腹膜腔的体腔内。

导致血管伤口的原因并不重要，可以是，例如，由诸如解剖刀或刀片类利器割破，由诸如子弹发射导致的穿孔，由爆破力导致的破裂，或者由于过度拉伸力导致的血管撕裂。因而，所述方法可以用于任何一种情形，尤其用于紧急形势，来控制由于任何因素导致的任何血管的出血。

根据本发明所述的方法，将VRA以有效量施用于破裂血管来控制破裂部位的出血。根据本发明施用的VRA可以是目前已知或者将被发现作为香草素类受体激动剂的任何一种化合物。已知为VRAs的并因此适合用于本发明的化合物包括如下。

辣椒碱：N[(4-羟基-3-甲氧基苯基)甲基]-8-甲基-6-壬烯酰胺

奥伐尼：N-香草油基酰胺