[发明专利]用于诱导治疗应答的组合物

权利要求书

1.一种用于诱导细胞应答的组合物，其包括

有效地将一个或多个预期细胞吸引到组织部位的第一试剂；

有效地刺激这种细胞活性的第二试剂；以及

有效地影响这种细胞存活的第三试剂。

2.根据权利要求1的组合物，其中，所述组合物用于促进细胞和/或组织再生，并且所述第一试剂有效地将一个或多个干细胞、祖细胞和辅佐细胞吸引到所述组织部位。

3.根据权利要求1或2的组合物，其中，所述第二试剂有效地刺激增殖或分化的活性。

4.根据权利要求3的组合物，其中，所述组织选自骨骼肌、肝、胰腺、脑、心肌或中枢神经系统。

5.根据权利要求3的组合物，其中，  所述组织为心肌组织，所述第一试剂吸引选自循环血单核细胞、循环血管生成细胞或循环动脉生成细胞的细胞；所述第二试剂刺激从所述细胞中释放因子以促进血管生成和/或动脉生成；所述第三试剂影响位于心肌组织中的循环血单核细胞衍生的巨噬细胞的存活。

6.根据权利要求5的组合物，其中，所述第一试剂选自巨噬细胞化学吸引蛋白(MCP)-1、MCP-2、MCP-3、MCP-4、MCP-5、活性调节的、正常T细胞表达和分泌的细胞因子(RANTES)、弗氏因子、巨噬细胞炎性蛋白(MIP)-1-α、MIP-1-β、  N-法呢基肽、补体活化产物C5a、白三烯B4、血小板活化因子(PAF)、转化生长因子β(TGF-β)、白细胞介素、粒细胞巨噬细胞集群刺激因子(GM-CSF)、粒细胞集群刺激因子(G-CSF)、集群刺激因子-1(CSF-1)或巨噬细胞集群刺激因子(M-CSF)。

7.根据权利要求5的组合物，其中，所述第二试剂选自巨噬细胞化学吸引蛋白(MCP)-1、MCP-2、IVICP-3、MCP-4、MCP-5、肿瘤坏死因子(TNF)-a、TNF-D、活性调节的、正常T细胞表达和分泌的细胞因子(RANTES)、弗氏因子、巨噬细胞炎性蛋白(MIP)-1-α、MIP-1-β、N-法呢基肽、补体活化产物C5a、白三烯B4、血小板活化因子(PAF)、转化生长因子β(TGF-beta)、白细胞介素、粒细胞巨噬细胞集群刺激因子(GM-CSF)、粒细胞集群刺激因子(G-CSF)、集群刺激因子-1(CSF-1)、巨噬细胞集群刺激因子(M-CSF)和脂多糖。

8.根据权利要求5的组合物，其中，所述第三试剂选自GM-CSF、G-CSF、CSF-1或M-CSF。

9.根据权利要求5的组合物，其中，所述第一、第二或第三试剂中的一个或多个选自成纤维细胞生长因子(FGF、FGF-1、FGF-2)、TGF-a、类胰岛素生长因子(IGF-1)、血管生成素-1、血管生成素-2、血管内皮生长因子(VEGF)、VEGF构成物，如VEGF-2、VEGF165和VEGF121、血小板衍生生长因子(PDGF)-A、PDGF-B、PDGF-BB、胎盘衍生生长因子(PIGF)或内皮有丝分裂生长因子。

10.根据权利要求1的组合物，其中，所述组合物用于诱导对肿瘤的免疫应答，并且所述第一试剂可有效地吸引一个或多个选自T-淋巴细胞、巨噬细胞、分叶核白细胞、抗原提呈细胞或自然杀伤细胞的细胞。

11.根据权利要求10的组合物，其中，所述第一试剂选自IL-8、MIG、IL-12、MCP-1、-2、-3、-4、-5、MIP-1α、MIP-1β、MIP-1γ或RANTES。

12.根据权利要求10或11的组合物，其中，所述第二试剂选自GM-CSF或IL-12。

13.根据权利要求12的组合物，其中，所述第三试剂选自MIG、血小板因子4、MCP-1、-2、-3或MIP-1γ。

14.根据权利要求1、2或10中任一项的组合物，其中，所述试剂从组合物中同时释放。

15.根据权利要求1、2或10中任一项的组合物，其中，所述试剂从组合物中连续释放。

16.根据权利要求1、2或10中任一项的组合物，其中，所述试剂被包裹在由聚合物组成的球形储药库中。