[发明专利]抗癌病毒的脱敏方法

说明书

背景技术

在WO 00/62735(35～36页)中公开了首先施用脱敏剂量的溶瘤病毒然后施用更高的后续剂量的方法。也可参见Pecora等在临床肿瘤学报(J.Clin.Oncol)(2002年5月)20(9)：2251～2266的文章和Bergsland等在临床肿瘤学报(2002年5月)20(9)：2220～2222的文章。

在WO 00/62735(第36页第16～19行)中公开了在4分钟～24小时的时间内，例如，在20分钟～60分钟的时间内，用静脉泵、注射器泵、静脉滴液或慢注射等方式施用溶瘤病毒的方法。

发明内容

本发明提供治疗患有肿瘤的哺乳动物受试对象的方法，该方法包括对所述受试对象施用有效治疗该受试对象的量的新城疫病毒，其中，对该受试对象施用所述病毒一个或多个周期；至少一个周期包括对该受试对象依次施用一个或多个脱敏剂量的所述病毒，然后施用一个或多个加大剂量的所述病毒；各加大剂量的病毒量均高于各脱敏剂量的病毒量，并且在第一次脱敏剂量后18小时～36小时施用第一次加大剂量。

本发明基于这样的发现：在脱敏剂量后的短时间内(例如24小时)，出现新城疫病毒的脱敏作用。

具体实施方式

作为在此使用的过渡性术语“包括”是开放性的。使用该术语的权利要求除了包含在该权利要求中所叙述的要素之外，可以包含其他要素。因而，例如，只要存在所叙述的要素或它们的对等物，所述权利要求可以理解为下述的治疗方案，所述治疗方案还包含本文没有具体描述的其他治疗剂和治疗性病毒剂量。

此处使用的“NDV”是新城疫病毒的缩写。此处使用的“DLT”是剂量相关毒性的缩写。此处使用的“噬斑形成单位”(PFU)意思是一个感染性病毒颗粒。此处使用的“BPFU”意思是十亿个PFU。此处使用的“PP”意思是经过噬斑纯化的。因而，例如PPMK107的意思是经过噬斑纯化的新城疫病毒株MK107。此处使用的“PFU/m²”是表述剂量的标准单位，意思是每平方米的患者表面积的PFU。此处使用的术语“有复制能力的”病毒是指在癌细胞中产生感染性后代的病毒。

根据本发明，从第一次脱敏剂量到第一次加大剂量的时间的测定是从结束第一次脱敏剂量的施用到开始第一次加大剂量的施用之间的时间。在本发明的实施方案中，第一次加大剂量的施用是在第一次脱敏剂量后24小时～36小时进行的。

在本发明方法的实施方案中，一次或多次的脱敏剂量是每平方米的患者表面积约为2.4×10¹⁰PFU，而一次或多次的加大剂量是每平方米的患者表面积约为4.8×10¹⁰PFU。

根据本发明的方法，所使用的治疗性新城疫病毒可以为低毒力(弱毒)、中毒力(中毒)或高毒力(强毒)。毒力水平是根据鸡胚平均死亡时间(MDT)测试进行测定的(Alexander，用于分离和鉴定鸟类病原体的实验室手册(Laboratory Mannual for the Isolation and Identification ofAvian Pathogens)“第27章：新城疫”，第3版，Purchase等编，(Kendall/Hunt，Iowa)，第117页)。通过MDT测试将病毒分为弱毒(MDT＞90小时)、中毒(MDT为60小时～90小时)以及强毒(MDT＜60小时)。

根据本发明，可以使用任何传统的途径或技术来将病毒施用至受试对象。在本发明的一个实施方案中，所述病毒是通过静脉内施用等进行全身施用的。对于本发明的治疗性病毒的静脉内施用，优选该病毒为新城疫病毒的中毒株。

已发现可以通过控制病毒的施用速率来降低不需要的副作用。当通过静脉内途径施用中等毒力的新城疫病毒时，优选所施用病毒的剂量是在最长达24小时的施用时间内进行施用的；并且在该施用时间内的每10分钟取样时间中，所施用剂量的速率最高达到每平方米的患者表面积为7.0×10⁸PFU。更优选地，在施用时间内的每10分钟取样时间中，所施用剂量的速率最高达到每平方米的患者表面积为2.0×10⁸PFU。一般地，可以方便地选择施用速率，使得施用时间为至少1小时。当施用时间为至少3小时时，通常观察到更少的副作用。对施用第一次脱敏剂量的病毒的速率进行控制尤其有用。

根据本发明所治疗的受试对象可以是人类受试对象或非人的哺乳动物受试对象。