[发明专利]一种药物组合物在制备治疗慢性脑供血不足药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种药物组合物在制备治疗慢性脑供血不足药物中的应用。

背景技术

概念的由来

慢性脑供血不足(Chronic Cerebral Circulation Inefficiency，CCCI)指的是大脑整体水平的血液供应减少(低于40-60ml/100g脑组织/每分钟)的状态，而非局灶性的大脑缺血。是国外前10余年提出的较新病名。临床上常有一些反复诉头重、头晕等自觉症状的老年或老年前期患者，除了眼底动脉硬化外，既无神经损害的局灶体征也无颅脑CT异常，这些患者往往被诊断为“脑动脉硬化症”。众所周知，脑动脉硬化症的概念和临床诊断标准长期存在分歧。为了避免人们一直使用的所谓的脑动脉硬化症病名引起的概念混乱，日本厚生省委托了“关于脑动脉硬化性疾病的定义及诊断标准研究班”进行研究，对脑动脉硬化症做出了更正提案，认为既往的脑动脉硬化症，广义系包含有腔隙梗死等脑动脉硬化引起的所有有关疾病的病理学的概念；狭义则指由于脑动脉硬化引起脑循环障碍的病理状态下所产生的自觉的轻度的神经精神症状，无神经系统的局灶体征和盯影像学检查异常。1991年日本第16次脑卒中学会正式将其称之为慢性脑循环不全症(Chronic Cerebral Circulation Inefficiency)，即CCCI。

国际研究表明，慢性脑供血不足的危害很多。具体总结如下：

●皮质萎缩----皮质萎缩是导致老年痴呆症的基本的病理改变

●海马神经原的变性

●额叶、海马M型胆碱受体结合率下降脑白质疏松---易导致出现记忆力减退，出现逆行性遗忘

●胶质细胞增生---导致大脑功能下降

●毛细血管床改变

●其它神经自觉症状障碍

CCCI的诊断

为了对CCCI进行全面地研究，日本学者平井将年龄在60岁以上的老人分为3组，A组是：有头晕、头重感等自觉症状发作，眼底动脉硬化KW II以上，但无任何局灶性神经体征、CT扫描亦无明显异常者；B组为：除无头晕等自觉症状外，其他条件与A组相同：C组为同年龄的健康老人.这三组均进行CT、MRI、TCD及PET检查.检查结果是：(1)TCD测定颈总动脉血流量显示.A组比B、C两组都显著减低；(2)PET显示大脑半球的血流量，A组比C组显著减低；(3)MRI发现A组中有55％、B及C组中有15％的老人发现有脑梗死或腔隙梗死。其结论是：脑血流量减低接近正常的80％，便可能出现头晕等自觉症状；而精神症状及神经症状的出现则必须血流低于80％以下。值得注意的是.对这些头晕发作的病人的TCD及PET检查发现.颈动脉系统及其大脑半球灌流区的血流量与椎基底动脉的血流量同样减低，因此临床将头晕症状一概归于椎基底动脉供血不足似乎不够全面。日本厚生省循环系统疾病研究班(1990)据此研究拟订了CCCI的诊断标准，见下表1。

表1慢性脑供血不足(CCCI)诊断标准(一)

近藤等(1996)用上述方法对60例CCCI患者进行了进一步研究，除得到上述类似研究结果外，尚观察到CCCI患者随年龄增长颈总动脉血流量进一步下降，各脑叶的所有部位脑血流量和脑氧化代谢率均下降明显，认为由于高血压等动脉硬化危险因子引起了脑筋流动脉的硬化。导致弥漫性的脑血流和脑代谢低下产生了CCCI的自觉症状。鉴于CCCI脑损害表现并非局灶性，故不居于短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack)范畴，并得出了更为实用的CCCI诊断标准(见下表2)。

表2慢性脑供血不足(CCCI)诊断标准(二)

2000年诞生了CCCI的最新诊断标准，其具体内容如下：

《CCCI诊断标准》2000年版

1.头晕、头痛、头沉等自觉症状；

2.有支持脑动脉硬化的所见：(1)伴有高血压、眼底动脉硬化改变等；或(2)有时可闻及脑灌注动脉的血管杂音；

3.没有大脑的局灶神经体征；

4.CT/MRI无血管性器质性脑改变；

5.排除其他疾病导致的上述自觉症状；

6.年龄原则上大于60岁(可以放宽到45岁以上)；

7.脑循环确认脑血流低下；

8.DSA或TCD提示脑灌流动脉有闭塞或狭窄改变。

与早期的％年版诊断标准相比，此版标准更见解、明确。其分型见下表3。

表3慢性脑供血不足的国际分型