[发明专利]口服和直肠施用的组合物

说明书

发明领域

本发明涉及基于脂质载体物质的用于口服或直肠施用的药学片剂和栓剂组合物，涉及其制备和施用方法。

发明背景

从患者方便和生产技术的观点，最有吸引力的用于药剂口服施用的药物形式是片剂，但在某些情况通过栓剂直肠施用也是有利的。但是远不是所有的药剂可以被容易地配制成片剂或栓剂。特别对于从胃肠道不容易吸收的许多活性成分这是确实的，特别对不能作为片剂或栓剂混合的包含脂质的药物载体中释放最佳的吸收。硬或软壳胶囊已经替代使用。但是较佳的胶囊材料明胶常不能对这类药物赋形剂有充足的惰性，限制了胶囊制备物的壳寿命或需要使用硬明胶胶囊。但是硬明胶胶囊的吞咽特别不方便。而且在近年来消费者对于从动物来源获得的明胶有些担心。

另一方面，口服施用包含在胶囊中基于脂质载体的药剂在药物生物利用度方面的改善是不可否认的。例子包括化合物如环孢菌素和沙奎那韦，分别以Roche公司的Sandimmun Neoral，Novartis和Invirase的名称在市场上销售。该基于脂质的载体或是油性液体，如微乳剂，或是分散剂，如乳剂或脂质体制品，它们不能被容易地掺入片剂。

许多报道描述了使用脂质作为片剂赋形剂与非脂质成分组合。关于片剂制剂的现有技术背景登载在《现代药剂学》(“Modern Pharmaceutics”)编者G.Banker和C.Rhodes，Marcel Dekker Inc.，New York 1996，等10章，333-394页)。大多数片剂用粉剂压制的方法制备。一种或多种药剂与赋形剂混合以产生流动性粉剂。在通常使用的赋形剂中有一些可以被归类为脂质，例如甘油三醋酸酯、甘油山嵛酸酯、甘油棕榈硬脂酸、硬脂酸锌、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、氢化植物油和蜡。其他亲脂性成分包括石蜡和轻矿物油。还使用合成的亲脂和两亲的成分，如聚乙二醇(PEG)、聚氧乙烯、单硬脂酸、十二烷硫酸钠，和蔗糖单月桂酸。

上述大多数脂质成分可作为可溶或不溶的润滑剂。它们与其他类型的成分相组合，如填充剂(例如，乳糖和淀粉)、粘合剂(例如淀粉粘胶)，和分解质(例如微晶纤维素和交联聚乙烯吡咯烷酮)。除了它们的润滑功能，脂质成分已经被用于控释制剂。

WO 95/20945公开了一种亲脂性载体的制备，其形式是具有连续脂质相的油性液体或分散体，包括非极性脂质与极性脂质物质组合，任选择一种极性溶剂，半乳糖脂质物质的极性脂质物质，该半乳糖脂质物质由至少50％二半乳糖二酰甘油组成，其余为其他极性脂质。

WO 92/05771公开了含有生物活性物质的脂质微粒形成基质，该生物活性物质包含至少两种脂质成分，一种是非极性的，其他为两亲性和极性的。当与水性溶剂相接触时，该基质自发地形成离散的脂质微粒。该两亲性和极性脂质基质成分据说是双层构成，且选自磷脂如磷脂酰胆碱；该非极性脂质是甘油单酯、甘油二酯，或甘油三酯。

发明的目的

本发明的一个目的是提供一种固体药物或食物补充片剂或栓剂组合物，该组合物发挥脂质作为药物载体在胃肠道摄取和/或持续释放和/或方便和/或经济方面的优点。

本发明的另一个目的是提供一种用于掺入药理活性剂或食物补充剂的相应的载体组合物。

本发明的另一个目的是提供制备上述组合物和掺入药理活性剂或食物补充剂到所述载体组合物的方法。

从下面本发明的简短描述、较佳实施方案的描述和所附的权利要求中，本发明进一步的目的将会显而易见。

发明的简述