[发明专利]一种治疗哮喘的透皮吸收贴剂

说明书

                     技术领域

本发明涉及一种治疗或预防哮喘的透皮吸收贴剂。

                     背景技术

沙丁胺醇为β₂肾上腺素受体激动药，它可以舒张支气管平滑肌，抑制内源性致痉物质，如组胺、慢反应物质、嗜酸性粒细胞趋化因子及血小板激活因子的释放；也可以抑制多种过敏性介质，如白三烯LTS、前列腺素PGs的释放，从而解除支气管平滑肌痉挛，减轻气道粘膜充血、水肿、抑制管腔内粘膜分泌及栓塞、提高气管粘膜纤毛的廓清能力。

20多年的临床应用，沙丁胺醇已成为治疗哮喘的首选药物，现今在临床使用的沙丁胺醇制剂产品有片剂、注射剂、气雾剂和胶囊剂，国内尚未见沙丁胺醇透皮吸收贴剂面市。

目前，关于贴剂的研究报道及专利已有不少，但专门针对沙丁胺醇以及其同系物的却不多，中国专利CN97198556.1《贴剂》提及的配方及中国专利ZL95197130.1《基质型贴剂》提及的配方及制备工艺都较复杂。

                     发明内容

本发明目的在于提供一种透皮吸收贴剂，用于治疗或预防哮喘，它能长时间地持续释放药，药理效果持久，可达24小时且配方简单。

本发明的技术方案为：一种治疗哮喘的透皮吸收贴剂，其中含有治疗哮喘的主药、药物溶剂、粘合剂和吸收促进剂，治疗哮喘的主药为沙丁胺醇、妥洛特罗、沙美特罗和/或丙卡特罗。该药物中各组成成份的最佳重量比配比为：主药∶药物溶剂∶吸收促进剂∶粘合剂＝1-10％∶3-12％∶1-13％∶65-95％。

本发明中使用的药物溶剂是从一元醇、二元醇、三元醇、酯类、吡咯烷酮类中选择的1种或2种以上。

本发明中使用的药物溶剂为乙醇、丙二醇、甘油、1，3-丁二醇、聚乙二醇、异丙醇、油醇、2-辛基十二烷醇、己二酸二异丙酯、油酸油酯、癸二酸二异丙酯、吡咯烷酮(尤其2-吡咯烷酮)、N-甲基-2-吡咯烷酮、5-甲基-2-吡咯烷酮、1，5-二甲基-2-吡咯烷酮、1-乙基-2-吡咯烷酮、2-吡咯烷酮-5-羧酸当中的1种或2种；使用的吸收促进剂为月桂醇和月桂氮唑酮当中的1种或2种；粘合剂为丙烯酸酯共聚物乳液。

本发明中，如有必要，还可以适当添加可用于贴剂或可以使用的添加剂，例如：柠檬酸、酒石酸、苹果酸、磷酸、乳酸、马来酸氯苯那敏、二乙醇胺、三乙醇胺、二异丙醇胺等pH调节剂，缩水梨糖醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯加氢蓖麻油、聚氧乙烯硬脂基醚、聚氧乙基月桂基醚、月桂基硫酸钠等表面活性剂，石蜡、羊毛脂、菜子油、橄榄油、杏仁油、聚异戊二烯、丙二醇、角鲨烯、角鲨烷、中链脂肪酸甘油三酯等软化剂，氯化铝、偏硅酸铝酸镁、硫酸铝、硫酸铝钾、氢氧化铝等收敛剂，对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸甲酯等防腐剂，葡萄聚糖、可可脂、轻质无水硅酸等稳定剂，亚硫酸氢钠、二丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、异抗坏血酸钠、依地酸钠、抗坏血酸、没食子酸丙酯等抗氧化剂，以及着色剂、香味剂等。

本发明的透皮吸收贴剂，可采用贴剂制备技术领域中一般采用的方法来制备。

本发明中对使用的支撑体没有特别限定，较好的是当贴附在皮肤表面上时不产生显著不调和感而有柔软性者，例如：可以使用聚乙烯、聚丙烯、聚酯、聚乙酸乙烯酯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、聚氯乙烯、聚氨酯等的塑料薄膜，铝箔、锡箔等金属箔，非织造织物、布、纸等所组成的单层薄膜或这些的层压薄膜。此外，本发明的贴剂，较好的是直至临粘贴到皮肤表面上之前都用一种实施了剥离处理的纸或塑料薄膜等剥离衬覆盖在适用面上。

本发明的透皮吸收贴剂有其以下优点：

①不受胃肠道各种因素的影响，也不直接对胃肠道造成刺激或其它不利影响。

②药物经皮吸收，直接进入体循环，避免药物受肝肠首过作用。

③具有缓释长效特点，每日只需给药一次。

④使用极为方便，无需口服或注射。

⑤安全，几乎无一般用药的毒性反应。

⑥如果在使用过程中出现不良反应，还可立即除去、终止给药。

                    具体实施方式

本透皮吸收贴剂配方为：

沙丁胺醇             8g         月桂醇    3g

月桂氮唑酮Azone      7g         丙二醇    12g

丙烯酸酯共聚物乳液   130g

                                共制1000片

工艺：