[发明专利]含壳聚糖的人工泪液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明是一种含壳聚糖的人工泪液及其制备方法，它主要补充和治疗干眼症的人工泪液，同时它对结膜炎、角膜炎和角膜溃疡等各种眼病也有一定的治疗作用。

背景技术

在信息化社会的今天，计算机已成为日常工作不可缺少的工具。然而美国职业保健与安全研究所的一项调查表明，如果每天在计算机前工作3小时以上，则90％人的眼睛表现为眼睛发干、疲劳、注意力难以集中，这就是典型的干眼病。干眼病也称干燥性结膜、角膜炎，它是由角膜前泪膜的质或量的不足造成的结膜、角膜上皮不能维持正常功能的一种疾病。通常计算机长期使用者和戴隐形眼镜者可患此病。另外，随着年龄的增加患此病的人数也会增加。目前我国医药市场尚未有专治干眼病的药品，而国外已有多个品种上市。随着计算机普及率的提高，今后这类患者还会逐渐增多。因此，开发新一代人工泪液，具有潜在的社会效益和经济效益。

目前市场上人工泪液的增稠和润滑剂主要有羧甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮和透明质酸钠等。其中透明质酸钠的溶液具有较高的粘弹性和湿润性，被认为是较理想的增稠材料。但是透明质酸钠本身没有抑菌效果，还必须添加防腐剂。另外，发酵法制备的透明质酸钠配制成溶液后粘度下降较快，因而不便于长期保存和使用。故寻找和开发性能优良的增稠和润滑剂，仍是人工泪液和其它缓释滴眼液所要解决的主要问题。

甲壳素是一种从虾、蟹壳中提取的天然高分子，脱除乙酰基的产物是壳聚糖，分子量从数十万到数百万，通过控制其脱乙酰度和分子量的大小，可制得满足不同用途要求的产品。由于它具有良好的生物相容性、成膜性和凝胶特性，近年来相关报道越来越多，并在生物和医药等诸多方面得到了应用。但壳聚糖只能溶在酸性水溶液之中，而酸性水溶液有弱刺激性。

发明内容

本发明的目的是提供一种补充或治疗干眼病的人工泪液，并同时对结膜炎、角膜炎和角膜溃疡等疾病有缓解作用，提供该类人工泪液的制备方法。

本发明人工泪液的具体组成为：以1000毫升人工泪液计，其中壳聚糖水溶性衍生物0.5-5g，甘油0-20g，乙二胺四乙酸钠0.1-4g，磷酸缓冲对或盐酸或氢氧化钠适量以调节pH6-7.5，渗透压调节剂氯化钠1-9g，其余为蒸馏水。

壳聚糖的水溶性衍生物，通过了各种生物相容性的测试表征和理化性能的测定，动物实验和临床试用表明，该类材料可满足人工泪液对眼部有极强的湿润和润滑作用的要求。

本发明的壳聚糖，可以是从虾、蟹等动物体的壳中提取的，也可以是发酵制得的，脱乙酰度在70-100％，分子量在20-200万之间。

本发明的水溶性壳聚糖衍生物，可以是羧甲基、羟乙基、羟丙基、羧丁基和季胺盐的N取代，O取代或N、O取代的衍生物，其取代度在0.1-3之间。

本发明人工泪液的制备方法是：取适量蒸馏水将壳聚糖水溶性衍生物溶解备用；另取适量蒸馏水溶解所需的渗透压调节剂、pH控制剂等，然后将两部分混合均匀后补加蒸馏水至所需体积，用0.2-0.5μm的微孔滤膜过滤除菌，分装后封口。

由于在壳聚糖分子重复单元中有氨基和羟基，它们有一定的反应活性，在一定的反应条件下可引入各种基团。本发明人工泪液中的壳聚糖水溶性衍生物，是在壳聚糖分子中引入了含-COOH和-OH的基团，除了在水中溶解外，还进一步增强了其凝胶性能，故对眼部有很好的的湿润和润滑作用。这些水溶性衍生物除作为增稠润滑材料外，还具有一定的抑菌性能，因而本品中不含防腐剂，这是目前其它增稠材料不可比拟的。经过稳定性考察和体外抑菌等实验表明：用壳聚糖及其水溶性衍生物制备的人工泪液，稳定性好，无刺激性，有一定的抑菌作用。临床观察表明：对干眼病有明显的治疗效果，同时对结膜炎、角膜炎和角膜溃疡等疾病有缓解效果，显示了较好的应用前景。

具体实施方式

本发明通过以下实施例加以说明：

实施例1：

取1000ml蒸馏水，将2g羧甲基壳聚糖溶解于适量蒸馏水中备用；称取甘油20g，乙二胺四乙酸钠0.3g，氯化钠8g，溶解于适量蒸馏水中；将两份混合均匀后加入蒸馏水至1000ml；用0.2μm的微孔滤膜过滤除菌，分装后封口，即得本发明人工泪液，pH＝7.2。

实施例2：

取1000ml蒸馏水，将3g羟乙基壳聚糖溶解于适量蒸馏水中备用，称取甘油12g，乙二胺四乙酸钠0.3g，氯化钠5g，溶解于适量蒸馏水中；将两份混合均匀后加入蒸馏水至1000ml；用0.2μm的微孔滤膜过滤除菌，分装后封口，即得本发明人工泪液，pH＝6.7。

实施例3：