[发明专利]皮肤外用制剂

说明书

                          技术领域

本发明涉及黑色素生成抑制剂以及含有该抑制剂的皮肤外用制剂。详细地说，本发明涉及黑色素生成抑制效果优异，且稳定性、安全性高的黑色素生成抑制剂，和含有该抑制剂作为有效成分的化妆品和/或保健品的皮肤外用制剂。

                          背景技术

皮肤上的色素沉积是由皮肤内存在的色素生成细胞(黑素细胞)的活化而导致的黑色素生成显著亢进的结果产生的，这已经成为一个严重的肌肤病痛。特别是近年来，开发可改善和/或抑制这类色素沉积并对肌肤保持美白有用的、即具有肌肤美白作用的物质已显得更为迫切。

作为抑制黑色素生成的物质，例如已知抗坏血酸和其衍生物、谷胱甘肽或半胱氨酸等含硫氨基酸类化合物、曲酸和其衍生物、壬二酸和其衍生物、凝血酸和其衍生物、氢醌和其衍生物(特公昭60-16906号公报，特公昭60-56912号公报)、烷基间苯二酚衍生物(特开2000-38334号公报)、泛醌衍生物(特开昭61-289029号公报，特表平9-510725号公报)等，进而可将这些物质作为有效成分用于乳膏、软膏、乳液等，并涂抹、贴附于色素沉积的部位。但是，抗坏血酸和其衍生物，不但在稳定性方面存在问题，而且在含水体系中易于变色或变臭。谷胱甘肽或半胱氨酸等不仅异臭强烈，而且存在易氧化的问题，因此难以组合到外用制剂中。而且这些化合物的作用起效缓慢，所以很难得到充分的效果。壬二酸和其衍生物、凝血酸和其衍生物为无臭的白色粉末，与皮肤外用制剂中所采用的各种基材的相容性也较好，但是两者黑色素抑制作用的起效缓慢。

另外，氢醌和其衍生物、烷基间苯二酚衍生物，由于有皮肤刺激性和/或致敏性，因此作为副作用有可能引起变应性接触皮炎等，作为皮肤外用制剂使用时存在一些问题。

另一方面，泛醌衍生物、特别是泛醌-10(C₅₉H₉₀O₄：Mw862)存在于生物体内的细胞膜和线粒体中，在电子传递体系中用作辅酶，并且作为调控黑素细胞中酪氨酸激酶活性的物质起着重要的作用。但是，由于分子量高，经皮肤吸收性极低，且与皮肤外用制剂中所采用的各种基材的相容性差，很难在皮肤外用制剂的基材中稳定地共存。

                    发明的公开

本发明的目的在于，提供黑色素生成抑制作用、即皮肤美白作用优异，且安全性、稳定性高的药剂以及含有该药剂作为有效成分的皮肤外用制剂。

本发明者们为解决上述课题进行了悉心研究，结果发现1，4-苯二酚衍生物和1，4-苯醌衍生物的皮肤美白作用极为优异，且稳定性、安全性高，从而完成了本发明。即，本发明提供以通式(I)所示的苯二酚衍生物或通式(II)所示的苯醌衍生物为有效成分的黑色素生成抑制剂。

[式中，x、y为0～6的整数，且x+y＝4、5或6]

[式中，x、y为0～5的整数，且x+y＝4或5]

在本发明的苯二酚衍生物、苯醌衍生物中，如果x+y的值不足规定数，对细胞的毒性增强，x+y的值如果比规定的数大，则黑色素生成抑制效果将显著降低，得不到所期望的黑色素生成抑制作用。另外，苯二酚衍生物几乎无色，用于皮肤外用剂时具有外观好的优点。

本说明书中，通式(I)所示的1，4-苯二酚衍生物可以由以下简略式表示。

                     BD-A-yH

            [式中，BD＝苯二酚，A＝x+y]

因此，本发明中通式(I)所示的1，4-苯二酚衍生物为BD-4-0H、BD-4-1H、BD-4-2H、BD-4-3H、BD-4-4H、BD-5-0H、BD-5-1H、BD-5-2H、BD-5-3H、BD-5-4H、BD-5-5H、BD-6-0H、BD-6-1H、BD-6-2H、BD-6-3H、BD-6-4H、BD-6-5H和BD-6-6H。从其效果和1，4-苯二酚衍生物合成的容易程度以及成本来考虑，优选下列1，4-苯二酚衍生物。

BD-4-0H  (x+y＝4，y＝0)，即

2，3-二甲氧基-5-甲基-6-(3，7，11，15-四甲基-2，6，10，14-十六烷四烯基)-1，4-苯二酚；

BD-4-3H  (x+y＝4，y＝3)，即

2，3-二甲氧基-5-甲基-6-(3，7，11，15-四甲基-2-十六烷单烯基)-1，4-苯二酚；