[发明专利]N－9取代鸟嘌呤类抗病毒药物粉针剂的制备方法

说明书

                        技术领域

本发明涉及药物制剂领域，更具体涉及一种N-9取代鸟嘌呤抗病毒药物粉针剂的制备方法。

                        背景技术

常用的N-9取代鸟嘌呤类抗病毒药物具有如下结构：

其中R为：代表更昔洛韦(Ganciclovir)；

R为：代表阿昔洛韦(Acyclovir)；

R为：代表喷昔洛韦(Penciclovir)。

上述药物是的一类应用较广的抗病毒药物。化学性质均也比较稳定，因其口服用药时生物利用度较低(低于10％)，临床上多采用静脉给药的方式以提高生物利用度。在实际工作中，由于这类药物在水中溶解度均较小(小于0.5％)，在制备注射剂时常需加入一定量的助溶剂先溶解，然后采用冷冻干燥的方法制成粉针剂，该方法不仅能耗大，生产周期过长，每批需时2-3天、产量低(投资100万元10m²的冻干机每批产量约1.5万瓶，平均每天产量为0.5万瓶)，且质量不稳定，容易吸潮，而且还会因助溶剂加入过多而产生静脉刺激性等不良反应。

                        发明内容

鉴于现有的N-9取代鸟嘌呤类抗病毒药物粉针剂在制备过程中存在的缺点和不足，本发明的目的在于提供一种N-9取代鸟嘌呤类抗病毒药物粉针剂的制备方法，该方法工艺简便，方法易行，生产成本低，生产周期短，同时降低了临床使用时的不良反应。

为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案：

将N-9取代鸟嘌呤类抗病毒药物溶于等摩尔的氢氧化钠溶液中，必要时调节溶液的pH值至10-12，加活性炭脱色20-30min，粗滤除炭，在无菌条件下精滤滤过，将滤液喷雾干燥，干燥时间为3-5小时，制成干粉或采用加入低毒的有机溶剂(如含五个碳以下的单元醇或酮)结晶后过滤，然后在40-80℃干燥制成干粉，最后按每瓶0.05-1g的规格分装于西林瓶中，即得。

根据本发明的技术方案，所述的N-9取代鸟嘌呤类抗病毒药物为阿昔洛韦(Acyclovir)、更昔洛韦(Ganciclovir)和喷昔洛韦(Penciclovir)；所制备的粉针剂为阿昔洛韦钠或其二水合物、更昔洛韦钠或其二水合物和喷昔洛韦钠或其一水合物；所用干燥方法为喷雾干燥法和结晶烘干法，最终产品(粉针剂)则在无菌条件下直接进行分装。

本发明与现有技术相比，具有以下优点和效果：不仅生产周期短(每批需时不超过1天)，能耗低、产量高(投资100万元的干燥设备和分装设备每批产量大于10万瓶)，生产成本低廉，质量稳定，同时还可以避免因助溶剂加入过多而产生的静脉刺激性等不良反应。

                        具体实施方式实施例1：更昔洛韦粉针剂的制备方法之一

取更昔洛韦1kg，加等摩尔的氢氧化钠溶液溶解，并调节溶液的pH为10.5，加活性炭脱色30min，粗滤除炭，在无菌条件下精滤至澄明，在搅拌下加入5倍量的乙醇溶液，继续搅拌30分钟后，抽滤，回收乙醇，将所得沉淀于60℃减压干燥4小时，即得1.12kg白色结晶性粉末，然后按每瓶0.05-1g的规格分装于10ml的西林瓶中，即得。经测试，其内容物为更昔洛韦钠二水合物，溶解度大于20％，pH约为10.5。使用时用合适的等渗输液稀释至0.2-2mg/ml的浓度，供静脉滴注，每次0.05-1g。实施例2：更昔洛韦粉针剂的制备方法之二

取更昔洛韦1kg，加等摩尔的氢氧化钠溶液溶解，并调节溶液的pH为10.5，加活性炭脱色30min，粗滤除炭，在无菌条件下精滤至澄明，喷雾干燥，即得1.05kg白色极细粉末，然后按每瓶0.05-1g的规格分装于10ml的西林瓶中，即得。经测试，其内容物为更昔洛韦钠无水物，溶解度大于25％，pH约为11。使用时用合适的等渗输液稀释至0.2-2mg/ml的浓度，供静脉滴注，每次0.05-1g。实施例3：阿昔洛韦粉针剂的制备方法之一