[发明专利]阿魏酸钠的缓释剂型及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及医药技术领域，是阿魏酸钠的缓释剂型及其制备方法。

背景技术：

阿魏酸钠是从当归或川芎中提取的水溶性活性成分，又称当归素或川芎素，化学名为3-甲氧基4羟基-苯丙稀酸钠，是治疗心脑血管疾病的常用药物，其药物剂型有普通片剂、散剂和水溶液剂等常规剂型。由于阿魏酸钠生物半衰期短，口服后吸收快，因此在体内的消除也快，为维持平稳血药浓度，必须增加给药次数，通常每天服用3～4次，因而给患者尤其是长期用药的患者带来诸多不便，且服药次数多往往造成药物浓度在体内波动性大的缺陷。

发明内容：

本发明以羟丙甲纤维素(HPMC)作为亲水性凝胶骨架或以甘油山嵛酸酯(Compritol888 ATO)作为不溶性骨架将阿魏酸钠制成缓释剂型，从而减少了给药次数，使血药浓度在较长时间内维持平稳，不仅克服了多次给药带来的药物浓度在体内波动性大的缺陷，也为患者提供了方便。HPMC是甲基纤维素的丙二醇醚高分子聚合物，与水或生理液体接触后，其聚合物链伸展，体积膨胀，使系统内药物缓慢释放，故HPMC已被广泛应用于口服药物缓释制剂的制备。Compritol 888 ATO是由甘油和山嵛酸酯化而得的，为法国佳法赛公司生产的药用缓释辅料，也已用于制备口服药物缓释制剂。

附图说明：

图1为阿魏酸钠的HPMC缓释片剂药物释放-时间曲线。

图2为阿魏酸钠的Compritol 888 ATO缓释片剂药物释放-时间曲线。

图3为以固体分散技术制备的阿魏酸钠Compritol 888 ATO缓释片剂的药物释放-时间曲线。

图4为以固体分散技术制备的阿魏酸钠Compritol 888 ATO缓释胶囊剂的药物释放-时间曲线。

具体实施方式：

实施例1  阿魏酸钠HPMC缓释片剂的制备

取HPMC(卡乐康公司产品)1.6kg，阿魏酸钠(成都亨达制药厂产品，下同)1kg，分别过80目筛，混合均匀。以10％聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液1000mL作粘合剂，用14目筛制粒，60℃烘干，加入润滑剂硬脂酸镁27g，混匀后，用旋转式压片机压片。即得阿魏酸钠的HPMC缓释片，每片含阿魏酸钠100mg。

缓释效果的检测：

按《中国药典》2000年版有关缓释制剂体外药物释放检测的转篮法进行。取阿魏酸钠HPMC缓释片6片，模拟体内条件(温度37℃，转速50转/分)，以900mL水作为释放介质，通过药物智能溶出试验仪(天津大学无线电厂产品)测定药物释放情况，结果见图1，表明阿魏酸钠的HPMC缓释片具有明显的缓释特性，药物的释放可维持12小时。动物试验经12只狗服药后，对照组阿魏酸钠普通片(成都亨达制药厂产品)在服药5～15分钟内，即达最高血药浓度，随后迅速下降，于2小时左右基本检测不出阿魏酸钠；而阿魏酸钠HPMC缓释片，在服药半小时至10小时内均能维持有效血药浓度，而且再次给药时药物浓度的波动小，说明阿魏酸钠HPMC缓释片具有良好的缓释特性，达到了每天服药2次的给药要求。

实施例2  阿魏酸钠Compritol 888 ATO缓释片剂的制备

取Compritol 888 ATO(法国佳法赛公司产品，下同)1.5kg，阿魏酸钠1.5kg，分别过80目筛，混合均匀。以95％乙醇200mL作粘合剂，用14目筛制粒，35℃烘干，加入硬脂酸镁30g，混匀后，用旋转式压片机压片，即得阿魏酸钠Compritol 888 ATO缓释片剂，每片含阿魏酸钠150mg。

缓释效果的检测：

检测方法同实施例1，结果见图2，表明阿魏酸钠的Compritol 888 ATO缓释片具有明显的缓释特性，药物的释放可维持12小时。进行动物试验同实施例1，阿魏酸钠Compritol 888 ATO缓释片在狗服用后20分钟至10个半小时均能维持有效血药浓度，再次给药时药物浓度的波动小，说明本阿魏酸钠的Compritol 888 ATO缓释片具有良好缓释特性，达到了每天服药2次的给药要求。

实施例3  固体分散技术制备阿魏酸钠Compritol 888 ATO缓释片剂和胶囊剂