[发明专利]脂质体与无机材料的核－壳式纳米复合粒子及其制备方法和应用

权利要求书

1、一种脂质体与无机材料的核-壳式纳米复合粒子，其特征在于以脂质体内水相为纳米反应器，合成具有核-壳式显微结构特点的纳米复合粒子，以脂质等双亲性分子为膜材自组装成脂质体，以无机化合物为原料合成无机纳米粒子，所述的脂质体为粒度小于100微米的以分子膜为隔离的包含内水相的自组装胶体粒子，其代表为磷脂脂质体，所述的无机化合物原料为溶于水、或酸、或碱、或有机溶剂的固体、液体或气体，所述的合成方法为化学合成。

2、根据权利要求1所述的这种脂质体与无机材料的核-壳式纳米复合粒子，其特征是纳米复合粒子是一组装物，其结构为：核心是合成的纳米无机粒子，壳体是脂质体，核-壳间可包含内水相，核-壳中可包埋药物等生物活性物质，壳表面可修饰了具有特定生物学特性的功能性分子；无机粒子核心羟基磷灰石、磷酸钙、碳酸钙、硫酸钡、钛酸钡、铝酸钡、铝酸镁、铝酸钙、铝酸锶、银、金、锰、钴、镍、硅、锗、硒、以及半导体化合物，包括III-V族化合物半导体、II-IV族化合物半导体、IV-VI族化合物半导体、V-VI族化合物半导体、氧化物半导体、硫化物半导体、稀土化合物半导体，尤其是四氧化三铁、三氧化二铁、铁黄、二氧化钛、二氧化硅、三氧化二铝、氧化锌、氧化银、硫化镉、硫化锌、硒化镉、硒化锌、磷化铟、砷化铟、砷化镓、以及上述化合物的任意组合。

3、根据权利要求1所述的这种脂质体与无机材料的核-壳式纳米复合粒子，其特征是在复合粒子中可包含一种或多种药物、或诊断试剂或其他生物活性物质，在脂质膜上可修饰一种或多种具有增强粒子稳定性，定向输运，控制降解和释放，或特异性识别等作用的功能性分子，所述的药物和诊断试剂为小分子药物、蛋白、核酸、微生物、细胞、同位素、荧光标记、磁粒等生物活性物质，它们被包埋在无机粒子内、脂质体内水相中，或者脂质膜内部或表面，包埋方式为物理结合，生物结合，或者化学结合，所述的功能性分子为各类聚合物分子，多肽、核酸，小分子配体，及其组合，它们与复合粒子表面的结合方法为物理作用，生物作用，或化学反应。

4、根据权利要求1所述的这种脂质体与无机材料的核-壳式纳米复合粒子，其特征是脂质体与无机材料的核-壳式纳米复合粒子，其中：复合粒子的脂质膜的构成为磷脂分子、lyslipid分子、糖脂(glycolipid)分子、甾醇(sterol)分子、阳离子脂质分子、去垢剂(detergent)分子、以及双亲性聚合物等，及其任意组合。

5、根据权利要求1所述的这种脂质体与无机材料的核-壳式纳米复合粒子，其特征是脂质体与无机材料的核-壳式纳米复合粒子，其中：复合粒子的无机材料为羟基磷灰石、磷酸钙、碳酸钙、硫酸钡、钛酸钡、铝酸钡、铝酸镁、铝酸钙、铝酸锶、银、金、锰、钴、镍、硅、锗、硒、以及半导体化合物，包括III-V族化合物半导体、II-IV族化合物半导体、IV-VI族化合物半导体、V-VI族化合物半导体、氧化物半导体、硫化物半导体、稀土化合物半导体，尤其是四氧化三铁、三氧化二铁、铁黄、二氧化钛、二氧化硅、三氧化二铝、氧化锌、氧化银、硫化镉、硫化锌、硒化镉、硒化锌、磷化铟、砷化铟、砷化镓、以及上述化合物的任意组合。

6、根据权利要求1所述的这种脂质体与无机材料的核-壳式纳米复合粒子，其特征是脂质体与无机材料的核-壳式纳米复合粒子，其中：复合粒子表面修饰的功能分子为亲水性聚合物，疏水性聚合物，配体，抗体，细胞因子，多肽，核酸等，及其任意组合，分子量为50-50000 Dalton.它们与表面分子的作用为物理作用，生物作用，或化学键连，表面的修饰度为0-99％摩尔比。

7、一种脂质体与无机材料的核-壳式纳米复合粒子的制备方法，其特征是先制备包埋待反应的一种或多种离子的脂质体混悬液，除去脂质体外未被包埋的待反应的离子，然后加入待反应的另一种或多种离子溶液，调节温度、pH等反应条件，拌以搅拌，达到预计的反应目标后停止反应，用缓冲液冲洗，0-4℃存放，所述的混悬液的连续相为去离子水或蒸馏水或0.9％的生理盐水或缓冲液，所述的脂质体由任意一种常规方法制备，并控制粒径为10nm-10um间的任一单分散窄分布区间，所述的pH反应值为pH0-pH14，所述的反应温度为0℃-100℃。