[发明专利]一种治疗支气管哮喘和过敏性鼻炎的复合物

说明书

发明领域

本发明涉及一种治疗支气管哮喘和过敏性鼻炎的药物，具体说是一种治疗支气管哮喘和过敏性鼻炎的含有胆碱能受体拮抗剂如樟柳碱和局麻药物如普鲁卡因的复合物。

背景技术

胆碱能受体拮抗剂亦称抗胆碱药，临床上用于治疗支气管哮喘已有近百年的历史，自本世纪30年代以后，由于氨茶碱和β2-受体激动剂的相继出现，逐渐取代了胆碱能受体拮抗剂在支气管哮喘中的治疗地位。近20年来，随着对胆碱能神经系统在哮喘发病机制中的重视，已逐渐认识到胆碱能神经系统在调节气道通气功能中可能具有重要作用。Ward等(1981)使用雾化吸入溴化异丙托品(爱喘乐)治疗危重型哮喘病人取得较好疗效以后，许多研究进一步相继证实了爱喘乐在治疗危重型哮喘和慢性阻塞性肺病具有较为独特的疗效。特别是随着可必特气雾剂等复合制剂的开发，使得胆碱能受体拮抗剂在改善哮喘病人气道通气障碍的临床疗效评价中得到了重新肯定。在全球哮喘防治创议(globalinitiative for asthma，GINA)中已明确指出，当哮喘急性发作时，在应用糖皮质激素和短效β₂-受体激动剂的同时也可应用胆碱能受体拮抗剂(参阅李明华 殷凯生 朱拴立 主编，哮喘病学，北京：人民卫生出版社，1998.11；王山泽 叶曜芩，胆碱能M受体拮抗剂在哮喘治疗中的地位，新药与临床，1995，14(3)：161-4)。

以阿托品为代表的传统性胆碱能受体拮抗剂(包括东莨菪碱、654-2、洋金花和蔓陀萝等)对支气管平滑肌有一定的舒张作用，说明这类药物对支气管哮喘有一定疗效。70年代，我国曾有大量应用胆碱能神经受体拮抗剂治疗支气管哮喘的报道，均取得了肯定的疗效，特别是对应用茶碱类或β₂-受体激动剂类效果不佳的患者，往往仍能取得较好疗效。当时应用的主要是以东莨菪碱为主的制剂。由于这些药物往往有一定的副作用，特别是由于其抑制呼吸道腺体分泌使痰液粘稠而加重呼吸道阻塞、剂量过大还可产生瞳孔散大、口干、尿潴留和对M₂受体的阻断抑制了负反馈调节等副作用使其应用受到限制(钱永巍，胆碱能神经阻滞剂在支气管哮喘的临床应用，莨菪类药临床应用进展研讨会资料汇编，1979.6，p92-4)。

陈保健在“樟柳碱的临床应用”，莨菪类临床应用进展研讨会资料汇编，1979.6，p140-6中报道了解放军第38医院应用樟柳碱治疗慢性气管炎，文章指出，临床观察，以喘息型排痰量较多的患者效果显著。樟柳碱是从唐古特山莨菪植物中分离到的一个生物碱，是我国首先分离出来进行实验研究并推荐临床应用的药物。它的毒副作用显著低于东莨菪碱、山莨菪碱和阿托品。发明人通过对豚鼠药物性支气管痉挛模型的治疗试验，发现樟柳碱注射、口服用药均可取得很好的平喘效果，于是进行了临床试用，结果令人满意，但是，有的患者反映当用药剂量偏大时，出现由于腺体分泌抑制造成的口干不适。宋琛在“复方樟柳碱在眼科临床的应用”，人民军医杂志，1978，12：44.6中报道了解放军总医院应用复方樟柳碱治疗眼科疾病中解决了口干的问题。本发明采用樟柳碱或山莨菪碱与盐酸普鲁卡因的复合物进行动物实验，对哮喘的治疗效果具有增强的作用，同时解决了口干的副作用。

发明内容

因此，本发明的目的是提供一种有效治疗支气管哮喘和过敏性鼻炎的药物，它包括胆碱能受体拮抗剂及盐酸普鲁卡因，二者的重量比为1∶2～500，优选1∶40～100。

其中胆碱能受体拮抗剂包括樟柳碱及其盐如氢溴酸樟柳碱、山莨菪碱(包括654-2)、东莨菪碱等。其中氢溴酸樟柳碱是优选的。本发明的药物复合物还可以含有其它成分，如载体、稀释剂、普通添加剂、pH调节剂等。

另外，盐酸普鲁卡因也可以用利多卡因来代替。

按照常规方法，可以将本发明复合物制成适合于临床使用的剂型，如片剂、胶囊、缓释片剂、注射剂等。

本发明药物的剂量范围可以是这两类药物在临床上常用的剂量范围，例如氢溴酸樟柳碱的日剂量范围是1～10mg/60kg，优选3mg/60kg左右，盐酸普鲁卡因的日剂量范围为-1000mg/60kg以内。

以下结合实施例来说明本发明，但这些实施例仅用于说明的目的，不限制本发明的范围。

实施例

实施例1

氢溴酸樟柳碱100mg，盐酸普鲁卡因7800mg，纤维素63500mg和乳糖26200mg均匀混合，硬脂酸镁2400mg加入以上混合物中，混合，整粒，和按本领域的常规制片工艺制成100片的片剂。

实施例2