[发明专利]通过预处理的自体血液治疗充血性心力衰竭

说明书

本发明的背景技术

1、本发明的技术领域

本发明涉及治疗充血性心力衰竭的方法，特别是通过将等份改变的血液应用于接受治疗的患者的方法，任选与一种或多种缓解充血性心力衰竭症状的其他治疗方法联合应用。

2、现有技术的描述

充血性心力衰竭(CHF)是一种相当常见的疾病，它影响着大约5,000,000美国人，其死亡率超过80,000/年。人们相信CHF本身不是一种确切的疾病过程，而它代表多种解剖学的、功能的和生物的异常的结果，这些异常相互作用，最终一起导致心脏完成其充当循环泵功能的进行性丧失。

CHF可以由于一种诸如心肌梗塞(心脏病发作)的指标事件的发生引起，或者可以继发于其它原因，诸如高血压或心脏瓣膜疾病等的心脏畸形。这种指标事件或其它原因例如通过损害心肌导致心脏泵血能力开始下降。因为一种或多种代偿机制的激活，这种泵血能力的下降可能即刻不是十分显著。但是，已经发现CHF的进展不依赖于患者的血液动力状态。因此，甚至在患者没有症状的时候，由此病引起的损害性改变是存在的，并且不断发展。事实上，在CHF早期维持心血管正常功能的代偿机制实际上有助于此病的发展，例如通过对心脏和循环施加有害的影响。

某些CHF中发生的更重要的病理生理变化有下丘脑-垂体-肾上腺轴的激活、全身内皮机能障碍和心肌重塑。

特别针对下丘脑-垂体-肾上腺轴激活的治疗，包括β肾上腺素能阻滞剂(β阻滞剂)、血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂、某些钙通道阻滞剂、硝酸盐和内皮素-1阻滞剂。钙通道阻滞剂和硝酸盐在改善临床表现的同时，还没有清楚地显示出可延长存活期，然而β阻滞剂和ACE抑制剂已经显示出可明显地延长生命，醛固酮拮抗剂也是如此。应用内皮素-1阻滞剂的试验研究已经显示出有价值的作用。

全身内皮机能障碍是CHF的一个众所周知的特征，它在左室功能不全的体征存在时表现的比较明显。内皮机能障碍在心肌微循环和心肌细胞之间内在关系方面是十分重要的。证据提示微血管机能障碍可明显地有助于肌细胞的机能障碍和形态学改变，它们可导致进行性心肌衰竭。

根据基础的病理生理学，证据提示内皮机能障碍可由NO相对缺乏引起，NO的缺乏是由于一种NADH-依赖的氧化酶所致的血管O₂^-形成升高以及随后发生的NO过度清除造成的。增加O₂^-产生的潜在的起作用的因素包括交感神经紧张升高、去甲肾上腺素、血管紧张素II、内皮素-1和TNF-α。另外还有，与TNF-α相比，IL-10水平不适当的低下。IL-10是一种关键的抗炎细胞因子。现在相信升高的TNF-α水平，连同包括IL-6的相关炎前细胞因子一起，和可溶性TNF-α受体，通过引起心肌收缩力降低、两心室扩张和低血压，在CHF发展中起重要的作用，而且可能与内皮活化和机能障碍有关。人们还相信TNF-α可能在迄今无法解释的重度CHF患者中发生的肌肉消瘦中起作用。对用可溶性TNF-受体治疗的小部分患者的初步研究，通过生活质量指数的测定，显示出NYHA功能分级和患者健康得到改善。

心肌重塑是一个复杂的过程，它伴随从无症状心衰至有症状心衰的转变过程，并且可描述为心肌内一系列适应性变化。心肌重塑变的主要构成是肌细胞生物学的改变、由坏死或凋亡引起的肌细胞丧失、胞外基质的改变和左室腔几何学的改变。心肌重塑仅仅是终末器官反应，它在接受长期神经激素刺激的毒性作用多年后发生，还是心肌重塑单独地归因于心衰的进展，不是很清楚。数据证据提示适宜的治疗可减缓或停止心肌重塑的进展。

尽管目前所用的治疗可减轻CHF的症状，而且可纠正此疾病过程引起的某些病理生理异常，但CHF仍是一种残酷地具有较高死亡率的进行性疾病。事实上，现有药物所带来的发病率和死亡率的相对下降大约为10至25％。因此，仍需要附加的或更优良的治疗CHF的方法，尤其是需要可明显减轻基础疾病的治疗方法。

本发明的总结

本发明提供一种治疗CHF的方法，此方法包括在体外处理等份哺乳动物的血液，随后输入受治疗哺乳动物的体内，通过此方法至少克服了目前已知CHF治疗方法的某些上述和其它的不利因素。

通过使其经受一种或多种已经发现可改变血液的紧张性刺激，处理等份血液。按照本发明，可通过使此等份血液、或此血液分离的细胞或非细胞成分、或此血液分离的细胞或非细胞成分的混合物接受紧张性刺激，而改变此等份血液。这些紧张性刺激选自温度刺激、电磁发射和氧化环境，或者是这些刺激的任意组合，可同时进行，或顺序进行。