[发明专利]用于皮脂腺疾病的胆甾醇酯和蜡酯合成的双重抑制剂

说明书

                        发明背景

本发明涉及一种应用命名为[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸2，6-二异丙基-苯基酯的化合物或其药学可接受盐甾治疗皮脂腺疾病中的方法。具体而言，本发明提供了治疗皮脂腺疾病的方法，其中所述疾病选自皮脂溢、痤疮、口周皮炎、酒渣鼻和皮质类固醇引起的痤疮样损害。

痤疮是一类与多种病因有关的皮肤疾病。这类痤疮包括氯痤疮、睫状肌痤疮、囊性痤疮、角化性痤疮和寻常痤疮。在其寻常痤疮中，其主要出现在面部和躯干区域，影响患者的外观。它可能会带来更多的精神痛苦，并且从身体的观点看，比许多其他疾病更加严重地折磨病患者。

痤疮家族疾病共同的基本损害是毛囊皮脂腺囊的粉刺或″黑头″。这种情况可以较轻且短暂同时只有少数黑头，其可以很容易地通过挤压排出并且可以不必担心；或者这种情况会较严重，长时间持续并且非常有损于容颜，同时在更加严重的情况中会引起囊性损害并常常遗留下永久性瘢痕。

痤疮恶化中可能会出现毛囊中首先充入粘性、角质的物质。这种角质物质的嵌塞就是白头和黑头粉刺。由于细菌在这些角质嵌塞中的生长，毛囊破裂引发了疾病的炎性期，其为脓疱、丘疹、囊肿和小结节的形式。虽然业已利用许多不同的方式来治疗这种疾患，但没有一种方法普遍性有效，而且绝大多数具有不良副作用。

常用于痤疮治疗的一种方法是采用″去皮″，即，作为收敛剂，在较轻的情况中用这种试剂引起表皮脱落同时除去一些角质嵌塞。在存在脓疱或囊性损伤的较严重情况中，同样可以通过切口排除并排放出包含物。迄今为止已经利用了许多其他方法，例如：疫苗疗法，协助控制慢性感染并增强患者对葡萄球菌的抗性；可的松类甾族化合物；激素疗法，其仅仅适用于可以接受常规雌激素避孕方案的女性患者；抗菌疗法，用于治疗大脓疱或囊性痤疮，其中可以用四环素、青霉素、红霉素或其他抗菌剂治疗患者，并且在某些情况中，可以采用一般性外科皮肤平刨术。激素和抗菌剂的全身性给药业已出现某些治疗功效，但对于慢性治疗来说是不可接受的。

有人建议口服施用大剂量的维生素A对痤疮有益(Straumford J.V.，″维生素A：其对痤疮的作用″，Northwest Med.，August 1943；42：219-225)，虽然其他研究人员发现其无效(Anderson J.A.D.等.，″维生素A在寻常痤疮中″，Brit.Med.J.，August 1963；2：294-296；LynchF.W.等，″用维生素A治疗寻常痤疮，″Arch Derm.，March 1947；55：355，357；和Mitchell G.H.等，″肌肉内注射维生素A对寻常痤疮治疗的结果″Arch.Derm.，October 1951；64：428-430)。

迄今为止发现无一普通局部治疗特别有效。业已局部使用维生素A酸(Beer Von P.，″Untersuchungen ber die Wirkung Vitamin A-Saure，″Dermatologica，March 1962；124：192-195和Stuttgen G.，″ZurLokalbehandlung von Keratosen mit Vitamin A-Saure，″Dermatologica，February 1962；124：65-80)，在那些全身角化性疾病中获得良好的结果，所述疾病对口服高剂量的维生素A具有应答。其中用Beer和Stuttgen治疗的那些人是患有痤疮的患者；然而，这些被调查人员报告对于这种疾病没有有效的结果。

Goldstein J.A.等在″sotretinoin和etretinate对痤疮和皮脂腺分泌的对比效果″J.Am Acad Dermatol，1982；6：760765中描述了用异维甲酸和依曲替酯治疗痤疮。Shapiro S.S.等在″潜在治疗物质在痤疮治疗中的评估″《Phannacology of Retinoids in the Skin.Pharmacol.Skin》Reichert和Shroot，编辑，Karger，Basel，1989；3：104-122中讨论了用多种可能有效的物质治疗痤疮。