[发明专利]前列腺素组合物和治疗男性勃起机能障碍的方法

说明书

发明领域

本发明涉及适于治疗勃起机能障碍的组合物和方法，并且更具体地涉及适于对病人舟状窝进行舟状骨内给药的方法和药物组合物。

发明背景

术语″阳萎″用于表征男性无力达到和保持进行满意性交的阴茎充分勃起。术语″勃起功能障碍″被建议作为更准确的术语″表示男性无力完成阴茎勃起，这一作为整个男性性功能多层面方法的部分。″Droller，M.J.等.Impotence.Consensus Development Conference Statement，National Institutes of Health(1993)。

勃起功能障碍产生的原因可能是心理原因(心理性勃起功能障碍)或者器官原因或者两者皆有。器官原因包括生理学、神经、血管和激素病理学或者它们的组合。

勃起的正常生理学包括向确定肌肉发信号松弛的神经冲动。这些肌肉，紧缩时，限制阴茎内流经动脉的血流。松弛时，肌肉允许血流显著增加。增加的血流以血使阴茎内三组勃起组织充血，阴茎松弛减少。阴茎充血的勃起组织和肌肉结构压低邻近的血管，限制血液流出阴茎。对血液流出阴茎的限制增加和维持了勃起。

一些激素的不足，例如睾丸激素，或者其它类激素的上升，例如催乳激素，都能够引起勃起功能障碍。许多药物，如利尿剂、抗高血压药、抗惊厥药、麻醉药、酒精和治疗精神病的药物，其副作用可能引起勃起功能障碍。Murray，F.T.等.Amer.J.Medical Sci.309：99-109(1995)。

神经和血管的损伤也能够提供勃起功能障碍的器官原因。病变包括几方面。例如，引起神经和血管损伤的糖尿病，能够引起勃起功能障碍。显著百分比的糖尿病人会患勃起功能障碍。

建议治疗勃起功能障碍的方法包括外部设备、性治疗、内部假体的外科移植、药物直接注射入阴茎和局部应用的药疗法。这些方法中没有一项是完全有效的。

外部设备包括压脉器(参见美国专利No.2,818,855)和外部应用的真空勃起助具。虽然一些临床医生认为外部作用的勃起助具是治疗的首选，一些病人不愿使用这类设备。O’Keefe，M.，等.Medical Clinics ofNorth America 79：415-434(1995)。

最初Masters和Johnson发现症状性治疗是有效的，但是后来的研究并未显示为给人印象深刻的结果。弗洛伊德疗法未显示出是病人有吸引力的选择。Vickers，M.A.，等.J.Urology 149：1258-1261(1993)。

外科移植的机械器具，例如铰链或实心棒和充气的、弹簧驱动或者水压假体已经使用了一些时间。

LaTorre等的美国专利4127118教导了勃起实现和增强药物的给药方法。这项专利教导了通过对阴茎注射适当的血管扩张剂，尤其是实现和增强勃起的类肾上腺素阻断剂或平滑肌松弛剂，治疗男性阳萎的方法。

更近的是，Voss等的美国专利4,801,587教导了使用软膏缓解阳萎的应用。该软膏包括血管扩张剂罂粟碱、肼苯哒嗪(hydralazine)、硝普酸钠、苯氧苯扎明或者酚妥拉明和有助于原始药剂经皮肤吸收的载体。El-Rashidy的美国专利No.5,256,652教导了血管扩张剂含水局部组合物的使用，例如罂粟碱和羟丙基-β-环糊精。

前列腺素E1是前列腺烷酸，即20-碳原子脂肪酸的衍生物，化学式如下表示：并且商业上可得到，例如Chinoin Pharmaceutical and Chemical WorksLtd.(Budapest，Hungary)的名为″前列地尔USP″，Phamacia & Upjohn的名为″Caverject″和Upjohn Company(Kalamazoo，Michigan)的名为″Prostin VR″。

前列腺素E₁是用于维持开放血管的血管扩张剂，因此用于其它的小病中治疗外周血管疾病。人们很久以前已经意识到前列腺素E₁经表皮输送的潜在优点的同时，但发展适于前列腺素输送的局部组合物的在先努力并不是完全成功的。