[发明专利]增强了锌结合力的胰岛素衍生物

权利要求书

1.式I的胰岛素或式I的胰岛素的生理上耐受的盐，其中R¹表示苯丙氨酸残基或氢原子，R³表示基因可编码的氨基酸残基，Y表示基因可编码的氨基酸残基，Z表示a)氨基酸残基His或

b)具有2～35个基因可编码的氨基酸残基的肽，它含1～5个组氨酸残基，而残基A2～A20相应于人胰岛素、动物胰岛素或胰岛素衍生物的A链的氨基酸序列，并且残基B2～B29相应于人胰岛素、动物胰岛素或胰岛素衍生物的B链的氨基酸序列。

2.权利要求1中要求的式I的胰岛素，其中R¹表示苯丙氨酸残基，R³表示选自Asn、Gly、Ser、Thr、Ala、Asp、Glu和Gln的氨基酸残基，Y表示选自Ala、Thr、Ser和His的氨基酸残基，Z表示a)氨基酸残基His或

b)具有4～7个氨基酸残基的肽，它含1或2个组氨酸残基。

3.权利要求1中要求的式I的胰岛素，其中R¹表示苯丙氨酸残基，R³表示选自Asn、Gly、Ser、Thr、Ala、Asp、Glu和Gln的氨基酸残基，Y表示选自Ala、Thr、Ser和His的氨基酸残基，Z表示a)氨基酸残基His或

b)具有2～7个氨基酸残基的肽，它含1或2个组氨酸残基。

4.权利要求3中要求的式I的胰岛素，其中Z表示具有1～5个氨基酸残基的肽，它含1或2个组氨酸残基。

5.权利要求1～4的一项或多项中要求的式I的胰岛素，其中R¹表示苯丙氨酸残基，R³表示选自Asn和Gly的氨基酸残基，Y表示选自Thr和His的氨基酸残基，而Z表示具有1～5个氨基酸残基的肽，它含1或2个组氨酸残基。

6.权利要求1中要求的式I的胰岛素，其中R¹表示苯丙氨酸残基，R³表示甘氨酸残基，Y表示苏氨酸残基而Z表示具有1～5个氨基酸残基的肽。

7.权利要求6中要求的式I的胰岛素，其中Z表示具有序列HisHis、His His Arg、Ala His His、Ala His His Arg、Ala Ala His His Arg或Ala Ala His His的肽。

8.含胰岛素六聚体和每mol胰岛素六聚体5～9mol Zn⁺⁺、特别是每mol胰岛素六聚体5～7mol Zn⁺⁺的复合体，该胰岛素六聚体由6个权利要求1～7中一项或多项要求的式I的胰岛素分子构成。

9.一种药物制剂，它含有效量的至少一种式I的胰岛素和/或至少一种生理上耐受的、权利要求1～7的一项或多项中要求的式I的胰岛素的盐，该盐以溶解的、无定形的和/或晶体形式存在。

10.权利要求9中要求的药物制剂，其中添加1μg～2mg、优选是5μg～200μg锌/ml的含锌量。

11.权利要求9或10中所要求的药物制剂，其pH为2.5～8.5。

12.权利要求9～11的一项或多项中要求的药物制剂，其pH为2.5～4.5。

13.权利要求9～12的一项或多项中要求的药物制剂，它具有附加含量的未修饰胰岛素、优选是未修饰人胰岛素，或修饰胰岛素、优选是Gly(A21)-Arg(B31)-Arg(B32)-人胰岛素。