[发明专利]X线激发氧化锌卟啉化合物光动力作用的组合物抗癌光弹

说明书

(一)技术领域：

X线激发氧化锌卟啉化合物光动力作用的组合物抗癌光弹，本发明属于医药品技术领域。

本发明涉及作为卟啉光敏化剂使用的化合物；

本发明还涉及卟啉衍生物化学结构中含有氧化锌具有特殊功能的新化合物光敏化剂；

本发明还涉及以X线作为激发光使卟啉衍生物结构中的氧化锌发射次级激发光为卟啉衍生物吸收光，引发光动力作用靶向杀伤肿瘤组织和其它病理组织的抗癌光弹，特别是使用抗癌光弹治疗肿瘤和其它疾病实现光动和疗法；

(二)背景技术：

众所周知，使用光敏化剂药物、光源辐照技术的组合体光动力疗法已成为肿瘤防治研究中一个十分活跃的领域。80年代初至今的二十年来，光动力疗法在临床癌症治疗中已取得了令人瞩目的成就，与传统治疗肿瘤手术、化疗和放疗相比所具有的独特优点不失为一种理想的选择。为此，世界上许多国家都开展了光动力疗法治疗肿瘤的基础和临床研究和应用，并使成千上万的各种癌症患者从中受益。

1.已有技术：

光敏化剂：已知的光敏化剂药物有上千种，但迄今临床应用的主要是卟啉类制剂，在国外还是60年代初研制的血卟啉衍生物(HpD)和80年代初研制的光敏素II(PhotofrinII)于1993年由加拿大QLT光药物公司正式投产，在国内，80年代先后有北京的癌卟啉(HpD)、扬州的光卟啉(YHpD)和上海的癌卟啉(PsD-007)过渡临床试用。

由于血卟啉衍生物的化学组成及肿瘤光生物活性成分研究进展缓慢，并考虑到卟啉衍生物的作用光谱不理想，人们把应用发展的重点转向了中介卟吩、金属酞菁和苯并卟啉等光敏化剂药物。

辐照光源：光动力疗法中普遍使用激光作为辐照光源，由于激光的单色性好、光束能量集中、强度高、方向性和相干性好等优点，成为临床光敏疗法的优选光源。激光还可以借助光导纤维通过窥镜传输到体内器官，扩大了光动力疗法临床应用范围。

2.已有技术的缺陷：

光敏化剂：长期以来光敏剂是建立在血卟淋衍生物光辐照的基础上，由于这些药物均系复杂的混合卟啉制剂，不仅限制了作用机制的研究，对其转化为法定新药带来困难。特别是辐照光波长与药物作用光谱的匹配不理想，制约了光动力反应的深度，缺乏理想光敏剂药物。

辐照光源：多数卟啉制剂的光谱吸收的索瑞峰在380～410nm之间，是激活卟啉最有效的波长范围。由于机体对光的强度衰减，在可见光范围内穿透组织的深度波长越短越浅，400nm以下的近紫外光穿透组织的深度在0.2mm以下。因此，人们把光敏剂吸收光最好的，光动力作用最强的索瑞峰波长舍弃，追求穿透组织较深、激活卟啉制剂效应最低的长波红光为激发光，把辐射光源引向大功率低效应的波区。再加激光的辐照方式限制，光动力疗法的适应症受到了限制，影响了光动力疗法的应用和发展。(许德余·光动力治癌药物的历史、现状、进展、问题和前景，中国激光医学杂志，2001年第10卷第1、2期)。

鉴于光动力疗法存在以上的缺陷，1988年初，本发明人首次提出采用体内发光剂硫化锌铜(ZnS·Cu)在体外用紫外线、射线包括X射线和γ射线激发发光剂的次级激发，代替体外辐照光源的技术方案《体内光动力作用抗癌免疫合成剂》(专利申请号CN88100621A)；1996年9月，本发明人又提出了采用化学发光物质过氧草酸酯激发光敏化剂的光动力作用，代替体外辐射光源的《高能氧抗癌导向合成剂》(专利申请号CN96109056·1)。由于两项技术方案中的导向载体单克隆抗体产品不成熟，实验重现性不佳而搁置。此后，有人也提出了与本发明人的CN88100621A相似技术方案(李晖  谢树森·采用X射线间接激励光敏剂的光动力学疗法新设想，中国激光医学杂志，1997年第6卷第2期)。由于该设想没有提出明确的荧光剂，并寄托寻找或制造能够像血卟啉一样潴留癌组织内的荧光药物，是无法实现的新设想。

根据对发明的理解和对已有技术检索和审查，本发明将氧化锌与卟啉合成化合物具有新的化学结构的氧化锌卟啉衍生物光敏化剂，利用卟啉衍生物在肿瘤组织内潴留肿瘤组织内；选择X线的不同波长和强度使氧化锌次级激发光波长与卟啉衍生物吸收光的索瑞峰相匹配。采用多种X线辐射方式，包括X光束、CT、光斑聚焦(X光刀)等，最大限度减少X线对人体和光动力作用对正常组织的损伤。

(三)发明内容：

1.发明要解决的课题：

本发明目的之一是提供没有上述缺点的光敏化剂氧化锌卟啉衍生物；