[发明专利]一种超临界萃取虫草脱氧核苷的生产方法

说明书

本发明属于食用药用真菌的深加工领域。

虫草属真菌大多是珍贵的食用药用真菌，近年来人工培养技术的进步使稀少的野生真菌有了经济开发的价值。虫草属中的模式种一蛹虫草可以进行大量培育，其人工成品的有效成分及药理药性，能与天然产品媲美，也具有补肺益肾，止咳化痰的作用。所以，虫草属中的许多人工培养产品有珍贵的食用药用价值。专利申请号92101051.6介绍了它们的前景和价值。其中采摘子座后的培养基，一般都被废弃，因此，以此为原料提取有效成分，变废为宝有重要的价值。

在中药提取过程时，多采取水煮、醇提、蒸煮浓缩技术，能耗大，操作烦琐，还有许多废物造成环境污染；所以，采用现代化技术提取天然活性成分有巨大的经济价值和社会价值。而超临界二氧化碳萃取技术就具备低温惰性环境，不影响有效成分活性，无毒不易燃，使用安全，不会污染环境，无溶剂残留，无重金属离子。因此，采用超临界技术提取虫草培养物中的活性成分，创造一种新工艺、新方法有实用价值。

本发明的目的是创造一种以虫草、蛹草、拟青霉、亚香棒虫草等虫草属菌株的人工培养物为原料，提取脱氧核苷类活性成分的方法，从而获得脱氧核苷单体或组份，使单体符合一类新药原药申报要求，使组份符合二类新药申报要求。

本发明的技术特征是：一种超临界萃取虫草脱氧核苷的生产方法，其特征是：以食用药用真菌虫草或蛹虫草人工培养后的发酵物为原料，采用超临界技术萃取脱氧核苷类有效成分，并以乙醇等作为夹带剂减压分离获得脱氧核苷多组份及单体，经过传统工艺进而生产出相应的胶囊、针剂等不同剂型的产品。

下面叙述本发明的技术过程：

本发明制造的虫草脱氧核苷类有效成分，其特征是：采用虫草或蛹虫草人工培养后的固体或半固体为原料，(包括超临界萃取虫草油后剩余原料)，其含水量在1-60％，最佳采用固体原料，含水量为6-10％。本发明所述原料，是指虫草及虫草属中的菌株经人工培养后的产物或采摘子座后的菌渣。本发明权利中不对菌株菌种进行限定，主要是指含有虫草素的固体或半固体的原料，如：固体发酵的培养基，半固体发酵的玉米粥培养基及液体发酵后的干燥菌粉。这些产物在含水量6-10％时，易于保存运输。例如：虫草发酵菌粉、蛹虫草菌粉、蛹草米饭培养基、拟青霉发酵菌粉及米饭培养基、亚香棒发酵菌粉等。当采用上述原料用超临界技术萃取油状物后，并不影响脱氧核苷物的提取，特别指出的是，经过萃取虫草油后的剩余原料，其含水量在1-5％左右，比通常市售的大米含水量还要低许多，不影响脱氧核苷的提取。

本发明生产的脱氧核苷的方法，其特征是：固体原料的粒度在20-60目之间，其虫草素的含量≥0.5mg/g，最佳在0.8mg以上/g。众所周知，虫草属中有350种之多，例如：虫草(Cordyceps Sinensis)、蛹虫草(Cordyceps militaris)、亚香棒虫草(Cordyceps Hawkesii)、蛹草拟青霉(Paecitmyces militarae)等。这些菌株经人工培养接种在米饭培养基、玉米、高梁、小麦、小米、蚕蛹、柞蚕蛹、蝙蝙蛾幼虫、蛋清等五十种以上的培养基上都能成功，虫草较难形成子实体，蛹虫草较易形成子实体。这样可把它们划为二类；一为子实体；二为发酵物(培养基，发酵菌粉)。前者可直接成为商品，上市销售；后者，如虫草发酵菌粉，蛹虫草菌粉等可作保健食品或药品，其中生产量较大的蛹草米饭培养基(菌基、菌渣)，大多没有利用。所以，上述菌株的无性发酵菌粉及人工有性生长采摘子座后的菌渣成为本发明的主要原料，以含有虫草素进行界定。

在实施技术过程中，真菌培养物要粉碎后加入萃取釜中，以20-60目为宜，太细易堵塞，太粗萃取时间长，易残留，得率低。

本发明技术特征在于采用的虫草及虫草类的人工培养物，其虫草素含量≥0.5mg/g，最佳在0.8mg/g以上，1.8mg/g以下。因为虫草素(3’-脱氧腺苷)是脱氧核苷类的主要成分，是其标志成分、活性成分。天然虫草及蛹草均低于0.05-0.08％的水平，人工培养时虫草素含量较高。目前，有报道蛹草菌粉中含量高达1.0-5.0％，或更高，所以，用虫草素限定原料有利于生产实施，有利于降低成本，符合本工艺的过程。