[发明专利]抗人小细胞肺癌单克隆抗体及应用

说明书

技术领域

本发明涉及肿瘤学和医学领域。更具体地，本发明涉及抗人小细胞肺癌的特异性单克隆抗体及其应用。

背景技术

肺癌是全世界发病率最高的恶性肿瘤，研究开发新的、有效的诊断和治疗方法，具有重要的社会和经济意义。目前临床诊断中，依据常规X线透视、CT检查、支气管镜检、痰涂片检查等方法，仍有10％的肺部块影不能明确诊断。肺部穿刺可以帮助诊断一些病例，但遇大血管周围等一些不适合肺部穿刺部位的肺部块影，将无法诊断。因此，临床上急需无创、特异的生物学诊断方法。肺癌在临床上分为小细胞肺癌、鳞癌、腺癌和大细胞肺癌。虽然小细胞肺癌在肺癌中所占的比例只有15-20％，但小细胞肺癌是恶性程度最高的一种，往往在确诊时已到了肺癌晚期，常发生早期远处转移，根治机会相对较小。并且小细胞肺癌与其余三种非小细胞肺癌在临床上的治疗方案完全不同，这就需要在治疗前明确肺癌的亚型，从而选择相应的治疗方案。治疗前必须明确小细胞肺癌的病理诊断，除常规病理检查外，通过电镜检查到肿瘤细胞中的神经内分泌颗粒，并经其他免疫组化检测，如神经特异性烯醇化酶等的确定小细胞肺癌的诊断无误，还要做全面的临床检查，确定属局限型或广泛型。在明确肺癌的病例中，由于没有组织学证据，部分病例不能区分小细胞肺癌和非小细胞肺癌，给治疗方案的选择造成了困难。因此，急需发展新的有效的鉴别技术。

目前小细胞肺癌临床治疗中，由于发现较晚，手术切除的可能性较小，放疗也不适宜。所以，它的主要治疗手段只有化疗，但愈后较差，5年生存率仅为15％。探索和应用新的、有效的生物治疗方法已成为肿瘤研究中的迫切任务。

由于目前仍然没有检测和或治疗小细胞肺癌的有效方法，因此，本领域迫切需要开发特异性抗人小细胞肺癌单克隆抗体，以及检测和治疗小细胞肺癌的有效方法。

发明内容

本发明的目的提供一种特异性抗人小细胞肺癌单克隆抗体。

本发明的另一目的是提供一种特异性检测人小细胞肺癌的试剂盒。

本发明的另一目的是提供一种特异性治疗人小细胞肺癌的治疗剂。

在本发明的第一方面，提供了一种免疫球蛋白V_H链，它的互补决定区CDR具有选自下组的CDR的氨基酸序列：

SEQ ID NO：14所示的CDR1，

SEQ ID NO：16所示的CDR2，

SEQ ID NO：18所示的CDR3。

较佳地，所述的免疫球蛋白V_H链具有SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列。

在本发明的第二方面，提供了一种免疫球蛋白V_L链，它的互补决定区CDR具有选自下组的CDR的氨基酸序列：

SEQ ID NO：20所示的CDR1，

SEQ ID NO：22所示的CDR2，

SEQ ID NO：24所示的CDR3。

较佳地，所述的免疫球蛋白V_L链，它具有SEQ ID NO：4所示的氨基酸序列。

在本发明的第三方面，提供了一种免疫球蛋白，其V_H链和V_L链分别具有SEQID NO：2和SEQ ID NO：4所示的氨基酸序列。较佳地，所述的免疫球蛋白是单克隆抗体。

在本发明的第四方面，提供了一种免疫偶联物，该免疫偶联物具有V_H链，该V_H链的CDR具有选自下组的CDR的氨基酸序列：

SEQ ID NO：14所示的CDR1，

SEQ ID NO：16所示的CDR2，

SEQ ID NO：18所示的CDR3，或者，

该免疫偶联物具有V_L链，该V_H链的CDR具有选自下组的CDR的氨基酸序列：

SEQ ID NO：20所示的CDR1，

SEQ ID NO：22所示的CDR2，

SEQ ID NO：24所示的CDR3。

较佳地，所述的免疫偶联物是免疫毒素。

在本发明的第五方面，提供了一种产生单克隆抗体的杂交瘤细胞，它是抗人小细胞肺癌杂交瘤2F7，CCTCC No.：C200110。

在本发明的第六方面，提供了一种DNA分子，它编码选自下组的蛋白质：

上述的免疫球蛋白V_H链；

上述的免疫球蛋白V_L链；

上述的免疫球蛋白。