[发明专利]曲尼斯特外用脂质凝胶剂及其制法

说明书

本发明涉及医药技术领域，确切地说它是一种曲尼斯特制成外用脂质凝胶剂及其制法。

曲尼斯特(tranilast)为抗变态反应药物，能抑制肥大细胞脱颗粒，阻滞组胺等过敏介质的释放。本品尚能抑制局部的过敏反应。临床用于支气管哮喘，也可用于防治过敏性皮炎及其他过敏性疾病。曲尼斯特水中不溶，较难制成外用制剂，国外有文献制成10％软膏，用于治疗瘢痕瘤等疾病。而脂质体作为透皮给药系统，具有如下优点：1、能极大提高药物的皮内浓度；2、较长时间维持皮内药物浓度；3、减少药物的入血量，从而减少全身副作用。常规制备脂质体液体的磷脂浓度为2％，高于此浓度，则体系的一些性质不利于给药。而对于疏水性药物，往往需要通过提高磷脂浓度，减少药物的析晶。

本发明的目的是提供一种曲尼斯特外用脂质凝胶剂，它可以在较高磷脂浓度下制出，工艺比较简单，为曲尼斯特制成外用制剂提供了一条途径。

本发明的目的是通过如下方案实现的，它包括曲尼斯特、磷脂、乙醇、纤维素衍生物、Carbopol(卡波普)类、聚乙烯吡咯烷酮和壳多糖等高分子，其特征在于：曲尼斯特的浓度为0.05％～10％，磷脂的浓度为5％～90％，纤维素衍生物或Carbopol(卡波普)类或聚乙烯吡咯烷酮或壳多糖等高分子的浓度为0.1％～4％。磷脂为天然磷脂或合成的磷脂。天然磷脂为大豆磷脂和蛋黄磷脂，合成磷脂为半合成的氢化大豆卵磷脂和全合成磷脂二硬脂酰磷脂酰胆碱。纤维素衍生物为羟丙基纤维素或羧甲基纤维素钠或羟丙基纤维素。按上述配比选取曲尼斯特和磷脂混合，加入乙醇，加热溶解，在按上述配比加入纤维素衍生物或Carbopol(卡波普)类或聚乙烯吡咯烷酮或壳多糖等高分子，搅拌，匀化。

本发明的优点是：可以在较高磷脂浓度下制出曲尼斯特脂质凝胶剂，工艺比较简单，适合工业上应用，为难溶于水的曲尼斯特制成外用制剂开辟了一条应用的途径。

下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述。

下述实施例只是为阐述本发明，并不限制本发明的应用。

实施例1：0.1％曲尼斯特脂质凝胶剂

将0.1g曲尼斯特和10g口服大豆卵磷脂混合，加入适量乙醇，加热溶解，所得溶液中，加入1％羟丙基甲基纤维素溶液90g，搅拌，匀化，即得脂质凝胶。取少量凝胶，用水稀释后，显微镜下可见大量脂质体。

实施例2：1％曲尼斯特脂质凝胶剂

将1g曲尼斯特和20g蛋黄卵磷脂，1g胆固醇，加入适量乙醇，加热溶解，所得溶液中，加入1.5％羧甲基纤维素钠溶液78g，搅拌，匀化，即得。

实施例3：0.5％曲尼斯特脂质凝胶剂

将0.5g曲尼斯特和15g氢化大豆卵磷脂混合，加入适量乙醇，加热溶解，所得溶液中，加入1.2％聚乙烯吡咯烷酮溶液84.5g，搅拌，匀化，即得。取少量凝胶，用水稀释后，显微镜下可见大量脂质体。

实施例4：析晶速度比较

将0.1g曲尼斯特和5g磷脂混合，加适量乙醇溶解，加入95ml水，搅拌，成为乳状脂质体液体，该液体放置7天，即有较多的药物晶体析出。而“实施例1”的产品，放置9个月后，仍未有药物晶体。

实施例5：皮内分布试验

将大鼠毛发去掉，分别涂上“实施例1”的产品和曲尼斯特10％软膏，每天一次，共用药三天，第四天用生理盐水擦去皮肤表面上的残留药物，处死大鼠，取用药部位皮肤，以有机溶媒提取，测定皮肤内药物浓度，脂质凝胶组可达10μg/g，而软膏组仅有1μg/g。