[发明专利]一种多肽——人胸腺细胞信号转导分子－14.52和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种多肽——人胸腺细胞信号转导分子-14.52，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

淋巴细胞活性信号分子(SLAM)分子量约70KDa，位于B细胞和T细胞的表面，是一种糖基化的I型膜蛋白，在T-B细胞双向刺激反应中具有重要作用，是一共同受体分子。

SLAM结合蛋白(SAP)基因含有4个外显子，其蛋白具有T细胞特异性，含有一SH2结构域和一较短尾部，编码该蛋白的基因位于X耦联的淋巴增殖疾病(XLP)基因所在的X染色体的相同区域。XLP疾病中，免疫系统无法消除Epstein-Barr病毒(EBV)感染的B细胞并非由于B细胞的特异性缺陷，而是因为缺陷的EBV特异性辅助T细胞以及T细胞毒性反应。1998年，J.Sayos，M.G.Roncarolo等人发现一些XLP疾病患者也存在SAP基因突变，XLP疾病患者缺乏抑制子SAP，因而影响SLAM诱导的T/B细胞相互作用，导致EBV感染引起的B细胞增殖失控。研究还发现，该蛋白作为抑制剂能阻碍含SH2结构域的分子(SHP-2)聚集到SLAM胞质区域的锚定位点，因而，SLAM具有2种传递信号模式存在：(1)以抑制剂SAP作为负调节因子；(2)由抑制剂SHP-2依赖的信号转导起作用，这两种模式的互变可能在T细胞激活后发生。研究表明，SAP大量存在于胸腺起源的淋巴细胞，SAP控制源于分界面SLAM分子与T、B细胞相互作用的信号转导途径，因而SAP的突变会影响T细胞中SLAM诱导的信号转导。(Nature1998，395(6701)：462-469)

SLAM/SAP诱导的信号转导途径的功能紊乱会引起EBV感染的B细胞持续清除中的无效T细胞应答反应，XLP疾病中B细胞不受控制的增致常导致EBV诱导的非淋巴肉芽肿性淋巴瘤。

本发明的多肽与已知的人T细胞信号转导分子在蛋白水平上具有44％的同源性和69％的相似性，并与之具有相似的结构特征，由此认为其是一种人T细胞信号转导分子，命名为人胸腺细胞信号转导分子-14.52，并与已知蛋白具有相似的生物学功能，参与生物体内淋巴细胞活性信号分子相关的信号转导。若发生突变会阻碍上述信号转导途径，从而引起X耦联的淋巴增殖等免疫系统各种疾病。

由于如上所述人胸腺细胞信号转导分子-14.52蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人胸腺细胞信号转导分子-14.52蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人胸腺细胞信号转导分子-14.52蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人胸腺细胞信号转导分子-14.52以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人胸腺细胞信号转导分子-14.52的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人胸腺细胞信号转导分子-14.52的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人胸腺细胞信号转导分子-14.52的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人胸腺细胞信号转导分子-14.52的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人胸腺细胞信号转导分子-14.52的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人胸腺细胞信号转导分子-14.52异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中118-516位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-2565位的序列。