[发明专利]一种多肽——人磷脂酶-30.47和编码这种多肽的多核苷酸无效

专利信息
申请号: 01113170.5 申请日: 2001-06-29
公开(公告)号: CN1393553A 公开(公告)日: 2003-01-29
发明(设计)人: 毛裕民;谢毅 申请(专利权)人: 上海博德基因开发有限公司
主分类号: C12N9/16 分类号: C12N9/16;C12N15/55;C12N15/63;C07K16/40;C12Q1/34;C12Q1/68;A61K38/46
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摘要:
搜索关键词: 一种 多肽 磷脂酶 30.47 编码 这种 多核苷酸
【说明书】:

发明属于生物技术领域,具体地说,本发明描述了一种新的多肽——人磷脂酶-30.47,以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

磷酸甘油脂(简称磷脂)种类繁多,体内周转更新快,是细胞膜、细胞器膜的主要组成部分。磷脂组成的变化对细胞膜流动性,膜蛋白的活性等细胞生理功能有重要的调节作用。磷脂在生物体内,经水解为甘油、脂肪酸、磷酸和各种氨基醇等。磷脂酶分为四类,即磷脂酶A1,A2,C和D,它们分别作用于磷脂不同的脂键。其中磷脂酶A1专一地水解磷脂分子内C1位的脂肪酸,磷脂酶A2专一地水解磷脂分子C2位脂肪酸,而磷脂酶C和D则对磷酸双脂键的水解起作用。

磷脂酶C(PLC)在跨膜信号传导过程中起重要作用。例如,实验证明PLC的活化是人单核白细胞干扰素4受体信号传递的必要条件。活化的PLC将细胞膜中4,5-双磷酸磷脂酰基醇(PIP2)水解为甘油二酰(DAG)和1,4,5三磷酸肌醇(IP3)。而IP3和DAG均可以作为第二信使分别传导激活蛋白激酶C、促进钙的释放和等一系列细胞内生化反应,并最终对分泌、神经活性、代谢及细胞繁殖等细胞活动进行调节。研究发现大多数原发性乳房癌患者也同时表现出EGF受体及PLC-gamma-1的水平增加。同样的,对原发性高血压老鼠的研究表明高血压病发的一个主要原因就是由于PLC的X和Y区域的氨基酸顺序点突变而造成PLC-delta-1的异常活化。

很多磷脂酶A2(PLA2)是从蛇、蜥蜴、蜜蜂和哺乳动物中获得的。作为一种突触前的神经毒素,毒蛇的PLA2能够阻断已酰胆碱从神经末端的释放从而抑制神经肌肉的传导。人类PLA2在磷脂的消化及代谢以及炎症反应前体合成等重要细胞过程中起作用。临床研究证明血浆与关节润滑液中PLA2的水平增高与关节炎发病强度表现出正相关,而一些细胞内毒素与免疫调节因子对PLA2的作用有关键性影响。研究还表明PLA2的拮抗性蛋白对与包括关节炎、过敏性炎症、皮肤炎、眼炎以及胶原炎等疾病的治疗有效,并能同时避免由化合物治疗炎症引起的种种副作用。

磷脂作为乳化剂被广泛地应用于食品、香料及药物生产中,但近期研究证明PLA1的水解催化反应产物溶血磷脂在酸性条件以及不同的温度条件下更稳定,因而可能更适合这类工厂化生产。另外PLA1还被发现与保护细胞膜的结构和功能的完整性重要相关。例如,实验证明PLA1的主要产物之一的磷脂酰丝氨酸能够抑制细胞分裂素引起的T细胞活化,二氧化氮引起的细胞过氧化伤害与PLA1的活性增高直接相关,PLA1对于紫癜等血小板减少等疾病有一定影响以及细胞内毒素的刺激能够引起PLA1在心脏、肝脏和血清中活性的增高等。

磷脂酶A1,A2和C虽然有其催化底物的特异性,但在体内更可能是协同作用的,甚至在功能上可能在一定条件下存在互补的作用。在体外实验中PLA1与PLA2可以在一定条件下交换彼此的底物。在体内,PLA1、PLA2和PLC也经常被发现形成一条磷脂水解反应系统链而存在。

本发明的多肽与已知的人磷脂酶在蛋白水平上具有87%的同源性和89%的相似性,并与之具有相似的结构特征,由此认为其是一种人磷脂酶,命名为人磷脂酶-30.47,并与已知蛋白具有相似的生物学功能。若发生变异或表达异常,会导致跨膜信号传导障碍,引发相关疾病。此外,其还可用于诊断和治疗相关疾病。

由于如上所述人磷脂酶-30.47蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用,而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白,因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人磷脂酶-30.47蛋白,特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人磷脂酶-30.47蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础,因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人磷脂酶-30.47以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人磷脂酶-30.47的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人磷脂酶-30.47的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人磷脂酶-30.47的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人磷脂酶-30.47的抗体。

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