[发明专利]一种多肽——嗅觉受体－10.78和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——嗅觉受体-10.78，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

本发明公开了一种新的多肽——嗅觉受体-10.78，编码此多肽的多核苷酸和经DNA重组技术产生这种多肽的方法。本发明还公开了此多肽用于诊治多种疾病的方法，如嗅觉减退、嗅觉消失、嗅觉过敏、嗅觉倒错及不育等。本发明还公开了抗此多肽的拮抗剂及其诊治作用。本发明还公开了编码这种新的嗅觉受体-10.78的多核苷酸的用途。

嗅觉受体(OR)构成一个大的G蛋白偶联受体家族，在哺乳动物中就大约存在1000种类型[Buck，L.B.，and Axel，R.，1991；Parmentier，M.，Libert，F.et al.，1992]。在哺乳动物中所有的嗅觉受体克隆显示平常的序列特征，划分为G蛋白偶联受体的一个亚家族。OR基因家族也有其独特的表达方式，每种嗅觉蛋白家族成员都限制在一定的嗅觉神经表达。根据实验得到证明，在个体嗅觉神经上，OR基因以一种随机模式进行表达，可能与cis-机制有关[Chess，A.，Simon，I.et al.，1995]。

目前已经得到了部分OR基因家族的染色体分布，OR基因组成一些基因簇，分别分布在哺乳动物不同的染色体上[Ben-Arie，N.，Lancet，D.et al.，1994；Fan，W.，Liu，Y.et al.，1995；Glusman，G.，Clifton，S.et al.，1996]。在某个特定的区域上，一条既定OR基因的表达与它的染色体定位毫无关联，说明OR基因的表达控制是位点非依赖性的[Sullivan，S.，Adamson，M.C.，1996]。但是OR基因分布在不同的染色体上，这种情况为该基因家族在转录控制和基因组识别相结合的研究上带来了难度。

将OR家族的蛋白成员进行比较发现，在不同的哺乳动物(包括人类)中，有一些OR基因能够在精子细胞系中表达[Parmentier，M.，Libert，F.et al.，1992]，其表达产物蛋白出现在减数分裂后期的精子细胞中，并且也出现在成熟的精子细胞中[Vanderhaeghen，P.et al.，1993]。OR还可能涉及精子和卵子的相互作用，因此可将它应用于哺乳动物繁殖和不育现象的研究领域。

本发明的人的基因属于嗅觉受体家族，在蛋白水平上与G蛋白偶联受体同源物G3有52％的相同性及75％的相似性。基于以上各点，故认为本发明的蛋白为嗅觉受体，命名为嗅觉受体-10.78。并以此推断其与嗅觉受体相似，嗅觉受体家族的成员，并具有相似的生物学功能。在体内，其表达异常可引起嗅觉障碍，进而引发相关的疾病：嗅觉减退、嗅觉消失、嗅觉过敏、嗅觉倒错等。

由于如上所述嗅觉受体-10.78蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的嗅觉受体-10.78蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新嗅觉受体-10.78蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——嗅觉受体-10.78以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码嗅觉受体-10.78的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码嗅觉受体-10.78的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产嗅觉受体-10.78的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——嗅觉受体-10.78的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——嗅觉受体-10.78的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与嗅觉受体-10.78异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

  本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；