[发明专利]一种多肽——核糖体L3蛋白－9.68和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——核糖体L3蛋白-9.68，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

本发明公开了一种新的多肽——核糖体L3蛋白-9.68，编码此多肽的多核苷酸和经DNA重组技术产生这种多肽的方法。本发明还公开了此多肽用于诊治多种疾病的方法，如糖尿病、甲亢、心律失常、肿瘤、各种感染等。本发明还公开了抗此多肽的拮抗剂及其诊治作用。本发明还公开了编码这种新的核糖体L3蛋白-9.68的多核苷酸的用途。

核糖体蛋白L3是大核糖体亚单位的一种蛋白，也是功能最重要的核糖体蛋白之一。L3蛋白位于核糖体亚单位的界面一侧，它在核糖体中参与核糖体肽基转移酶活性中心的形成。此外L3蛋白在核糖体的装配过程中也起着至关重要的作用，它能独立地与23S rRNA的11S 3’-片段结合。在核糖体的装配过程中作为一个起始蛋白，起着调控的作用，尤其是在外部条件不利于细胞生长的情况下，因为在这种情况下rRNA的生成快于核糖体蛋白的合成[Herwig S.，Kruft V.，Wittmann-Liebold B.(1992)Eur.J.Biochem.207：877-885]。

核糖体蛋白L3属于一个核糖体蛋白家族，该家族的成员有：-真菌L3蛋白-红色海藻L3蛋白-蓝绿藻共生体L3蛋白-古细菌属嗜盐细菌的Hma13蛋白-酵母L3蛋白-哺乳动物L3蛋白-哺乳动物线粒体L3蛋白-酵母线粒体Ym19蛋白

所有不同来源的核糖体L3蛋白均含有如下所示的保守的一致性序列片段：[FL]-x(6)-[DN]-x(2)-[AGS]-x-[ST]-x-G-[KRH]-G-x(2)-G-x(3)-R该片段位于此类蛋白的中心部分。

由于如上所述核糖体L3蛋白-9.68蛋白在机体内重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的核糖体L3蛋白-9.68蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新核糖体L3蛋白-9.68蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——核糖体L3蛋白-9.68以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码核糖体L3蛋白-9.68的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码核糖体L3蛋白-9.68的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产核糖体L3蛋白-9.68的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——核糖体L3蛋白-9.68的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——核糖体L3蛋白-9.68的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与核糖体L3蛋白-9.68异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中1447-1713位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-2700位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。

本发明还涉及一种筛选的模拟、激活、拮抗或抑制核糖体L3蛋白-9.68蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本发明的多肽。本发明还涉及用该方法获得的化合物。