[发明专利]一种多肽——人转运蛋白－53.24和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人转运蛋白-53.24，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

本发明公开了一种新的多肽——人转运蛋白-53.24，编码此多肽的多核苷酸和经DNA重组技术产生这种多肽的方法。本发明还公开了此多肽用于诊治多种疾病的方法，如糖尿病、甲亢、心律失常、肿瘤、各种感染等。本发明还公开了抗此多肽的拮抗剂及其诊治作用。本发明还公开了编码这种新的人转运蛋白-53.24的多核苷酸的用途。

蛋白需要进行一定的加工、分类与包装，然后才能分门别类地运送到细胞特定的部位或分泌到细胞外，蛋白加工、分类和包装的任务是由高尔基复合体完成的。其中便涉及到一个蛋白质从内质网向高尔基复合体转运的过程，分泌型蛋白的转运还涉及一些附近的细胞内蛋白的调节过程。为了使转运正常进行，必须由内质网分泌小泡，然后这些小泡再与高尔基复合体发生融合(Lodish，H.F.，1988)。到目前为止，已经发现了至少26种基因是蛋白从内质网向高尔基复合体和质膜的转运所必不可少的(Adams，A.E.M.，D.Botstein，and D.Drubin，1989)，在分子水平上，这些基因产物的个别功能还不能够被完全阐述，但是所有的这些基因的作用都是为了完成同一个功能，即蛋白的运输功能。

目前为止已经分离得到了多种内质网积聚的Sec突变种，其中Sec61是一种从内质网向高尔基复合体的蛋白输送所必需的基因之一。它控制了胚胎的表皮细胞的表达，Sec61基因还遏制了某些突变子的生长速度和反应条件(温度等)以及其它的一些特性，有利于细胞在其生长、发育以及繁殖等一些过程中保持稳定性。

本发明的多肽与Sec61蛋白在蛋白水平上具有86％的同一性及92％的相似性，且具有氨基端的卷曲螺旋域，结构与Sec61相似，故被认为属于Sec61蛋白，命名为人转运蛋白-53.24。并以此推断其与Sec61蛋白相似，同为Sec61蛋白家族的成员，并具有相似的生物学功能。该多肽及其激动剂，抑制剂，拮抗剂可用于诊断，防治与脑，肺，肾尤其是睾丸的神经或分化细胞紊乱有关的疾病。

由于如上所述人转运蛋白-53.24蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人转运蛋白-53.24蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人转运蛋白-53.24蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人转运蛋白-53.24以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人转运蛋白-53.24的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人转运蛋白-53.24的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人转运蛋白-53.24的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人转运蛋白-53.24的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人转运蛋白-53.24的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人转运蛋白-53.24异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少87％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中71-1525位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-1936位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。