[发明专利]一种多肽——哚蛋白－50.16和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——哚蛋白-50.16，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

当一种含有谷氨酸重复序列的huntingtin蛋白的大量表达就会导致亨延顿舞蹈遗传病(Huntington’s disease HD)的发生。HD这种选择性的退化和神经形态上的异常与一种束缚在huntingtin上的与之相互作用的蛋白相关，例如HAP1(Huntingtin-associated proteinl)。这种相互作用的生物学意义目前还不是十分明了，因为无论是HAP1还是huntingtin，都没有在现在已知的蛋白中找到能够说明其生物学功能的人哚蛋白。

所以，科学家就试图研究能够与HAP1结合的蛋白。Duo蛋白是一种类似于人trio蛋白的蛋白，与之有80.6％的同源性，但是它的长度比trio蛋白短一些。Duo蛋白可以与HAP1相互作用，是一种HAP1结合蛋白。它主要在人的大脑中表达，人类Duo具有至少4个或者5个类似血影蛋白的重复序列，并且包含着一个鸟嘌呤核苷酸交换因子(guanine nucleotide exchange factor，GEF)区域。

人duo蛋白具有细胞骨架蛋白的特征，它也包含了一种能够在血影蛋白超基因家族中的所有成员中能够找到的一种重复序列，这个家族所有蛋白成员可以与肌动蛋白结合。这些证据都支持了一个假说，就是huntingtin与小泡运输和细胞骨架的功能有关，而且对于huntingtin来说加强了ras-相关的信号途径的作用强度。(Colomer V et al.，Hum Mol Genet 1997 Sep；6(9)：1519-25)。

本发明人的多肽与人的哚蛋白基因在蛋白水平上有31％的同一性和50％的相似性。基于以上各点，故认为本发明为一种新的哚蛋白-50.16，命名为哚蛋白-50.16。并以此推断其与人的哚蛋白相似，并具有相似的生物学功能。

由于如上所述哚蛋白-50.16蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的哚蛋白-50.16蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新哚蛋白-50.16蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——哚蛋白-50.16以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码哚蛋白-50.16的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码哚蛋白-50.16的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产哚蛋白-50.16的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——哚蛋白-50.16的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——哚蛋白-50.16的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与哚蛋白-50.16异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中48-1418位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-3233位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。

本发明还涉及一种筛选的模拟、激活、拮抗或抑制哚蛋白-50.16蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本发明的多肽。本发明还涉及用该方法获得的化合物。