[发明专利]一种多肽——人肌动蛋白结合因子－46.31和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人肌动蛋白结合因子-46.31，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

生物动力学的研究表明，细胞很多功能(包括细胞形状的支撑、改变和细胞的运动)的本质是肌动蛋白在细胞质中的迁移。(Annu Rev Biochem 198655，987-1035；Cell 1996 84，359-369；Cell 1996 84，345-357)Rho家族小G蛋白是肌动蛋白依赖性细胞功能的重要调节因子。(Trends Biochem Sci1995 20，227-231；Cell 1995 81，1137-1146)Rho家族可被分为三个亚家族：Cdc42，Rac，Rho。Cdc42可以诱导纤维原细胞的线状伪足形成，Rac诱导片状伪足和细胞膜褶皱形成；Rho则调节。除了上述以外，Rho家族成员还在调节细胞生长过程中有作用：Cdc42，Rac可以刺激c-JUN N-terminal激酶(JNK)的活性(Cell 1995 81，1137-1146；Cell 1995 81，1147-1157)；Cdc42，Rac，Rho可以影响转录活性。(Cell 1995 81，1159-1170)

Rho家族成员有GTP结合的活性形式和GDP结合的无活性形式。(TrendsBiochem Sci 1995 20，227-231；Cell 1995 81，1137-1146)而这两种形式间的相互转化是通过GEP来完成的。很多GEP已被证明有两个功能域：DH功能域和PH功能域，并且大多数的GEP是在癌基因中发现的。FGD1，是一种Cdc42单独具有的GEP，它具有调控Cdc42活性的功能。(Cell 1994 79，669-678；J Biol Chem 1996 271，33169-33172)

根据已有的研究，从鼠的脑组织中克隆了一种新的F-肌动蛋白结合因子，其具有与FGD1同源的结构，目前称为FRABIN(FGD1-related  F-actin-bindingprotein)无论是在体内还是在体外，FRABIN均表现出与FGD1类似的活性。(JCell Biol 1997 139，951-961)

FRABIN在结构上包含有一个肌动蛋白结合功能域(ABD)、一个Dbl同源功能域(DHD)。(The Journal of Biological Chemistry Vol 273，No 30Issue of July 24 pp18697-18700 1998)

尽管对FRABIN的功能研究还不透彻，但根据现有的发现，FRABIN具有如下功能：(1)FRABIN是F-肌动蛋白结合因子，在FRABIN的N末端有F-肌动蛋白结合功能域(aa1-150)；(2)FRABIN可以调控Cdc42的作用；(3)FRABIN可以影响细胞形状的改变、细胞结构的支撑和细胞的运动；(4)FRABIN可以对c-JUN N-terminal激酶(JNK)有激活作用。(The Journal of BiologicalChemistry Vol 273，No 30 Issue of July 24 pp18697-18700 1998)

本发明的人的基因与鼠F肌动蛋白结合因子在蛋白水平上有71％的同一性和79％的相似性。故认为本发明的新基因为F肌动蛋白结合因子基因，命名为人肌动蛋白结合因子-46.31。并以此推断其与鼠F肌动蛋白结合因子相似，同为F肌动蛋白结合因子蛋白家族的成员，并具有相似的生物学功能。

由于如上所述人肌动蛋白结合因子-46.31蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人肌动蛋白结合因子-46.31蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人肌动蛋白结合因子-46.31蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人肌动蛋白结合因子-46.31以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人肌动蛋白结合因子-46.31的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人肌动蛋白结合因子-46.31的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。