[发明专利]一种多肽——干扰素诱生蛋白－32.34和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——干扰素诱生蛋白-32.34，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

现代免疫学发展，已证明在高等生物和人体内存在结构复杂的免疫系统。它是由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成的。免疫细胞表面具有细胞因子受体，对于免疫细胞的分化与活化有重要作用。细胞因子都是通过与靶细胞表面高亲和力的特异性受体结合后才能发挥其生物学效应。由于细胞因子在受体水平的相似性，因而会使用共同的信号传导途径，发挥类似的生物学效应。根据细胞因子受体膜外区的氨基酸序列，可将其分为3个主要的受体家族：造血生长因子受体家族(HPR)、Ig超家族和干扰素受体家族。

干扰素蛋白是一种细胞因子，它是由免疫细胞或非免疫细胞合成或分泌的，根据已有的研究，干扰素分为五类：alpha，alpha-II(omega)，beta，delta和gamma。除了gamma以外，其余几种干扰素都具有相似的结构。如果去除信号肽，这些干扰素的成熟蛋白大约都为160至170个氨基酸残基。对克隆到的人干扰素alpha/beta受体的结构已经进行了研究。(J Biol Chem 1992 Feb5；267(4)：2802-9)有一类Juans激酶家族与细胞因子家族受体结合，介导了干扰素等细胞因子受体的信号传导，这类受体在细胞内没有催化活性，但与上述的配体结合后，能诱导酪氨酸磷酸化。这主要是通过细胞溶质中的Juans蛋白激酶和Tyk2酪氨酸蛋白激酶实现的。配体与受体的结合活化了JAK和Tyk2，使信号转导剂和转录活化剂(signal transducers and activators of transcriptionSTAT)的酪氨酸残基磷酸化，活化后的STAT与其它基因表达调节蛋白结合共同调控基因的表达。

本发明的新的多肽与已知的人干扰素诱生蛋白在蛋白水平上具有56％的同源性和74％的相似性，并与之具有相似的结构特征，由此认为其是一种新的人干扰素诱生蛋白，命名为干扰素诱生蛋白-32.34，并与已知蛋白具有相似的生物学功能。该蛋白在生物体内促进干扰素的生成，是干扰素发挥抗病毒的功能。其突变或表达异常将导致干扰素生成异常，引起病毒感染、肿瘤等一系列疾病。此外，该蛋白还可用于诊断及治疗上述各种疾病。

由于如上所述干扰素诱生蛋白-32.34蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的干扰素诱生蛋白-32.34蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新干扰素诱生蛋白-32.34蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——干扰素诱生蛋白-32.34以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码干扰素诱生蛋白-32.34的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码干扰素诱生蛋白-32.34的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产干扰素诱生蛋白-32.34的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——干扰素诱生蛋白-32.34的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——干扰素诱生蛋白-32.34的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与干扰素诱生蛋白-32.34异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中799-1683位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-2028位的序列。